בודסוניד\פורמוטרול

מתוך המכלול, האנציקלופדיה היהודית
קפיצה לניווט קפיצה לחיפוש
בודסוניד/פורמוטרול
Budesonide/Formoterol
המבנה הכימי של החומרים הפעילים בתרופה
duoreso spiromax 160 מיקרוגרמים
שמות מסחריים בישראל
symbicort,duoresp spiromax
נתונים כימיים
כתיב כימי C44H58N2O10 
מסה מולרית 774.9
נתונים פרמוקוקינטיים
זמינות ביולוגית בודסוניד (39%), פורמוטרול (60%)
קשירה לחלבונים בודסוניד נקשר לחלבוני הגלובולין ואלבומין. פורמטרול נקשר לחלבון האלבומי.
מטבוליזם

בודוסוניד עובר מטבוליזם בכבד על ידי CYP3A (80-50%)

פורמוטרול מתפרקת בעיקר על ידי אינזמי UDP-glucuronosyltransferase (UGT ובנוסף על ידי CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9 and CYP2A6
זמן מחצית חיים

בודסוניד 2-3.6 שעות

פורמוטרול 1.7-2.3 שעות
הפרשה בודסוניד/פורמוטרול מסולקים בעיקר בשתן, ומעט בצואה.
בטיחות
מעמד חוקי תרופת מרשם
קטגוריית סיכון בהריון

בודסוניד: B category

פורמוטרול: C category
סיכון לתלות לא קיים
דרכי מתן משאף
אינטראקציות עם תרופות אחרות

נוגדות דיכאון (הטריציקליים), אנטיפסיכוטיות, חוסמי בטא, בהפרעות קצב לב

סטרואידים אורליים, תיאופילין, מעכבי פרוטאז של HIV, תרופות אנטי-זיהומיות, משתנים, תרופות מַרחִיבוֹת סימפונות, פרקינסון, בלוטת התריס
LD50

בודזוניד יש LD50 גבוה למדי בבני אדם, והוא לא רעיל מאוד במינונים טיפוסיים בשאיפה.

פורמוטרול - אין ערכי רעילות לבני אדם של התרופה
מזהים
קוד ATC R03AK07
מספר CAS 150693-37-1
PubChem 56841116
ChemSpider 57530667

בודסוניד\פורמוטרול (באנגלית Budesonide/Formoterol), היא שלוב תרופות המשווקת במשאף תחת השם המסחרי סימביקורט (Symbicort), דואורספ ספירומקס (Duoresp Spiromax). התרופה משמשת לטיפול בתסמינים של אסתמה ושל מחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD). התרופה משלבת בין בודסוניד (Budesonide) להקלה על תסמיני דלקת (גלוקוקורטיקואיד), ובין פורמוטרול (Formoterol) להרחבת סימפונות (אגוניסט אדרנרגי)

היסטוריה

בארצות הברית, התרופה סימביקורט (Symbicort) אושרה לשימוש רפואי על ידי מנהל המזון והתרופות (FDA) בשנת 2006.[1] באירופה, התרופה אושרה לשימוש על ידי סוכנות התרופות האירופית (EMA) בשת 2001[2]

שימוש רפואי

דואורספ ספירומקס (DuoResp Spiromax) הוא משאף שנעשה בו שימוש לטיפול באסתמה אצל מבוגרים וילדים החל מגיל 12. תרופה זו מיועדת גם לטיפול בתסמיני מחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD) אצל מבוגרים בגיל 18 ומעלה בלבד.

תופעות לוואי

תופעות לוואי הן נדירות, אבל קיימות.[3]

תופעות לוואי שכיחות (קטן מ-10%)

  • פעמת (תחושת פעימות לב חזקות), רעד, או זעזועים. תופעות אלו הן בדרך כלל קלות ונעלמות בדרך כלל לבד.
  • פצעים בפה, כגון קנדידה אוראלית. (הסיכוי יורד על ידי שטיפת הפה לאחר כל שימוש במשאף)
  • גרון כואב קל, שיעול וצלול קול
  • כאב ראש.
  • דלקת ריאות במטופלים עם COPD. פנה לרופא אם אתה סובל מאחד מהתסמינים שעשויים להיות סימנים לדלקת ריאות (חום או צמרמורת, שינוי בצבע או עלייה בכמות הליחה, החמרה בשיעול או החמרה בקשיי נשימה)

תופעות לוואי שכיחות פחות (קטן מ-1%)

תופעות לוואי נדירות (קטן מ-0.1%)

תופעות לוואי נדירות מאוד (קטן מ-0.01%)

  • דיכאון
  • הפרעות התנהגותיות, במיוחד בילדים
  • כאבים או תחושת מחנק בחזה (אנגינה פקטוריס)
  • רמות גבוהות יותר של סוכר בדם
  • שינוי בטעמים, כמו טעם לא נעים בפה
  • שינוי בלחץ דם

התוויות נגד

רגישות יתר לחומרים הפעילים או למרכיב הנוסף לקטוז, המכיל כמויות קטנות של חלבון חלב.

פרמקולוגיה של התרופה

להלן נתונים פרמקולוגיים על התרופה[4].

פרמקודינמיקה

בודזוניד הוא גלוקוקורטיקוסטרואיד אשר בעת שאיפה גורם לפעולה אנטי-דלקתית התלויה במינון, ומובילה להפחתת תסמינים ולצמצום התקפי אסתמה. תופעות הלוואי של בודזוניד בשאיפה פחות חמורות מאלו של קורטיקוסטרואידים סיסטמיים. המנגנון המדויק האחראי לפעולה האנטי-דלקתית של גלוקוקורטיקוסטרואידים אינו ידוע.

פורמוטרולהוא אגוניסט סלקטיבי לקולטני β2-אדרנרגיים, אשר בעת שאיפה גורם להרפיה מהירה וארוכת-טווח של שרירי הסימפונות בחולים עם חסימה הפיכה בדרכי האוויר. ההשפעה מרחיבת הסימפונות תלויה במינון, עם התחלת פעולה תוך 1-3 דקות. משך ההשפעה נמשך לפחות 12 שעות לאחר מתן מנה בודדת.

פרמקוקינטיקה

ספיגה

השילוב הקבוע במינון של בודזוניד ופורמוטרול והמוצרים היחידניים המקבילים הוכחו כשווי ערך ביולוגי מבחינת החשיפה המערכתית לבודזוניד ולפורמוטרול, בהתאמה. עם זאת, נצפתה עלייה קטנה בדיכוי הקורטיזול לאחר מתן השילוב הקבוע בהשוואה למוצרים היחידניים. ההבדל אינו נחשב כבעל השפעה על הבטיחות הקלינית. לא נמצאו ראיות לאינטראקציות פרמקוקינטיות בין בודזוניד לפורמוטרול.

הפרמטרים הפרמקוקינטיים של החומרים הפעילים היו דומים לאחר מתן בודזוניד ופורמוטרול כמוצרים יחידניים או כשילוב קבוע במינון.

עבור בודזוניד, ה-AUC היה מעט גבוה יותר, שיעור הספיגה היה מהיר יותר, וריכוז הפלסמה המרבי היה גבוה יותר לאחר מתן השילוב הקבוע. עבור פורמוטרול, ריכוז הפלסמה המרבי היה דומה לאחר מתן השילוב הקבוע.

בודזוניד בשאיפה נספג במהירות, והריכוז המרבי בפלסמה מושג בתוך 30 דקות לאחר השאיפה.

במחקרים, הקליטה הריאתית הממוצעת של בודזוניד לאחר שאיפה באמצעות משאף אבקה נעה בין 32% ל-44% מהמינון המסופק. הזמינות הביולוגית המערכתית היא כ-49% מהמינון המסופק.[5]

בילדים בגילאי 6-16, הקליטה הריאתית נמצאה בטווח דומה לזה של מבוגרים עבור אותו מינון שניתן. הריכוזים בפלסמה הנובעים מכך לא נקבעו.

פורמוטרול בשאיפה נספג במהירות, והריכוז המרבי בפלסמה מושג בתוך 10 דקות לאחר השאיפה.

במחקרים, הקליטה הריאתית הממוצעת של פורמוטרול לאחר שאיפה באמצעות משאף אבקה נעה בין 28% ל-49% מהמינון המסופק. הזמינות הביולוגית המערכתית היא כ-61% מהמינון המסופק.[6]

פיזור

קשירת חלבוני פלזמה היא כ-50% עבור פורמוטרול וכ-90% עבור בודזוניד. נפח הפיזור הוא כ-4 ליטר/ק"ג עבור פורמוטרול וכ-3 ליטר/ק"ג עבור בודזוניד.[7]

מטבוליזם

פורמוטרול עובר אינאקטיבציה באמצעות תגובות קוניוגציה (נוצרים מטבוליטים פעילים מסוג O-demethylated ו-deformylated, אך הם מופיעים בעיקר כקוניוגטים אינאקטיביים).[8]

בודזוניד עובר מטבוליזם נרחב (כ-90%) במעבר הראשון דרך הכבד למטבוליטים בעלי פעילות גלוקוקורטיקוסטרואידית נמוכה.

הפעילות הגלוקוקורטיקוסטרואידית של המטבוליטים העיקריים, 6-beta-hydroxy-budesonide ו-16-alpha-hydroxy-prednisolone, היא פחות מ-1% מזו של בודזוניד.

אין עדויות לאינטראקציות מטבוליות בין פורמוטרול ובודזוניד.

סילוק

מרבית המנה של פורמוטרול עוברת מטבוליזם בכבד ולאחר מכן מופרשת דרך הכליות. לאחר שאיפה, 8%-13% מהמינון המסופק של פורמוטרול מופרשים בשתן בצורתם הלא-מטבולית.

לפורמוטרול יש קצב סילוק מערכתי גבוה (כ-1.4 ליטר/דקה), וזמן מחצית החיים הסופי של הסילוק הוא בממוצע 17 שעות.

בודזוניד מסולק באמצעות מטבוליזם המתווך בעיקר על ידי האנזים CYP3A4.[5][9]

מטבוליטים של בודזוניד מופרשים בשתן בצורתם החופשית או בקוניוגציה. כמויות זניחות בלבד של בודזוניד בצורתו הלא-משתנה התגלו בשתן.

לבודזוניד יש קצב סילוק מערכתי גבוה (כ-1.2 ליטר/דקה), וזמן מחצית החיים לסילוק מפלזמה לאחר מתן תוך-ורידי הוא בממוצע 4 שעות.

תגובות בין תרופתיות

החומרים הפעילים בודסוניד/פורמוטרול מבצעים אינטראקציות בין תרופתיות עם התרופות המצוינות[10]:

התרופה במחקר

התרופה בודזוניד\פורמוטרול נחקרה בהרחבה בעיתונות המדעית. להלן מספר מחקרים מדעיים מעיתונים מוכרים העוסקים בתרופה זו:

  1. השפעת בודזוניד/פורמוטרול על תפקוד ריאתי בחולי אסתמה: מחקר זה בחן את היעילות של שילוב בודזוניד ופורמוטרול בשיפור תפקוד הריאות בקרב חולי אסתמה.[11]
  2. השוואה בין בודזוניד/פורמוטרול לטיפולים אחרים ב-COPD: מחקר זה השווה את היעילות והבטיחות של בודזוניד/פורמוטרול לעומת טיפולים אחרים במחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD).[12]
  3. השפעת בודזוניד/פורמוטרול על דלקת בדרכי הנשימה: מחקר זה בדק כיצד השילוב של בודזוניד ופורמוטרול משפיע על סמני דלקת בדרכי הנשימה בקרב מטופלים עם אסתמה.[13]
  4. השפעת טיפול ארוך טווח בבודזוניד/פורמוטרול על תסמיני אסתמה: מחקר זה עקב אחר מטופלים שקיבלו טיפול ממושך בשילוב בודזוניד ופורמוטרול והעריך את השפעתו על תסמיני האסתמה שלהם.[14]

בטיחות במהלך הריון והנקה

הריון

לגבי Symbicort Turbuhaler או טיפול משולב עם פורמוטרול ובודזוניד, אין נתונים קליניים זמינים על הריונות שנחשפו לתרופה. נתונים ממחקר על התפתחות עובר-עוברה בחולדות לא הראו כל השפעה נוספת מהשילוב.[4]

אין נתונים מספקים על השימוש בפורמוטרול בנשים הרות. במחקרים בבעלי חיים, פורמוטרול גרם להשפעות שליליות במחקרי רבייה ברמות חשיפה מערכתית גבוהות מאוד.

נתונים מכ-2000 הריונות שנחשפו מצביעים על כך שאין עלייה בסיכון לטרטוגניות הקשורה לשימוש בבודזוניד בשאיפה. במחקרים בבעלי חיים, הוכח שגלוקוקורטיקוסטרואידים גורמים למומים מולדים. הדבר אינו צפוי להיות רלוונטי לבני אדם כאשר התרופה ניתנת במינונים המומלצים.

מחקרים בבעלי חיים הראו גם קשר בין עודף גלוקוקורטיקוסטרואידים בתקופת השלב ההתפתחותי של העובר לבין סיכונים מוגברים לעיכוב גדילה תוך-רחמי, מחלות לב וכלי דם בבגרות, ושינויים קבועים בצפיפות קולטני גלוקוקורטיקוסטרואידים, מחזורי נוירוטרנסמיטורים והתנהגות, ברמות חשיפה מתחת לטווח המינון הטרטוגני.

במהלך ההריון, יש להשתמש ב-Symbicort Turbuhaler רק כאשר התועלת הצפויה עולה על הסיכונים האפשריים. יש להשתמש במינון היעיל הנמוך ביותר של בודזוניד הדרוש כדי לשמור על שליטה נאותה באסתמה.

הנקה

בודזוניד מופרש בחלב אם. עם זאת, במינונים טיפוליים לא צפויה השפעה על התינוק היונק[4].

לא ידוע אם פורמוטרול עובר לחלב אם בבני אדם. בחולדות, נמצאו כמויות קטנות של פורמוטרול בחלב האם.

מתן Symbicort Turbuhaler לנשים מניקות יש לשקול רק אם התועלת הצפויה לאם עולה על כל סיכון אפשרי לתינוק.

הנחיות לשימוש במשאף

שימוש במשאף דורש מיומנות, ולהלן תיאור קצר שהועתק מהעלון לתרופה[10].

  1. החזק את המשאף כשהכיסוי הוורוד-שקוף כלפי מטה.
  2. הסר את הכיסוי על ידי קיפולו עד שתשמע "קליק". המשאף מוכן לשימוש.
  3. נשוף בעדינות (לא דרך המשאף).
  4. הנח את המפית בין שיניך, סגור את שפתיך סביב המפית, וודא שלא חוסם את פתחי האוויר.
  5. נשום פנימה עמוק ובחוזקה.
  6. הסר את המשאף מפיך. ייתכן שתרגיש טעם לאחר השאיפה.
  7. החזק את נשימתך למשך 10 שניות או כמה שיותר.
  8. נשוף בעדינות (לא דרך המשאף) וסגור את הכיסוי.

להלן תמונה להמחשה מן העלון הרפואי.

הנחיות לשימוש במשאף - מן העלון לתרופה.

קישורים חיצוניים

  1. ↑ Drug Approval Package, www.accessdata.fda.gov
  2. ↑ Symbicort Turbohaler 200/6 Inhalation powder - Summary of Product Characteristics (SmPC) - (emc), www.medicines.org.uk
  3. ↑ PDFfiller, www.pdffiller.com (באנגלית אמריקאית)
  4. ^ 4.0 4.1 4.2 סימביקורט טורבוהלר 160/4.5 מק"ג/מנה, באתר israeldrugs.health.gov.il
  5. ^ 5.0 5.1 PubChem, Budesonide, pubchem.ncbi.nlm.nih.gov (באנגלית)
  6. ↑ PubChem, Formoterol, pubchem.ncbi.nlm.nih.gov (באנגלית)
  7. ↑ PubChem, Budesonide, pubchem.ncbi.nlm.nih.gov (באנגלית)
  8. ↑ PubChem, Formoterol, pubchem.ncbi.nlm.nih.gov (באנגלית)
  9. ↑ PubChem, Formoterol, pubchem.ncbi.nlm.nih.gov (באנגלית)
  10. ^ 10.0 10.1 PDFfiller, www.pdffiller.com (באנגלית אמריקאית)
  11. ↑ Santiago Quirce, Carlos Barcina, Vicente Plaza, Eduardo Calvo, Mercedes Muñoz, Rubén Ampudia, Margarita Capel, A comparison of budesonide/formoterol maintenance and reliever therapy versus conventional best practice in asthma management in Spain, The Journal of Asthma: Official Journal of the Association for the Care of Asthma 48, 2011-10, עמ' 839–847 doi: 10.3109/02770903.2011.611954
  12. ↑ Ai-huan Chen, Guang-qiao Zeng, Rong-chang Chen, Jie-yi Zhan, Li-hong Sun, Shun-kai Huang, Cui-zhen Yang, Nanshan Zhong, Effects of nebulized high-dose budesonide on moderate-to-severe acute exacerbation of asthma in children: a randomized, double-blind, placebo-controlled study, Respirology (Carlton, Vic.) 18 Suppl 3, 2013-11, עמ' 47–52 doi: 10.1111/resp.12168
  13. ↑ Elodie Delavoipière, Chloé Fourage, Margaret Macro, Pascale Olivier-Abbal, Camille Fleck, Catherine Mouchel, Marylaure Gavard, Nadine Petitpain, Charlotte Muller, Marie-Paule Franceschi, Christine Savary, François Fournel, Fabien Chaillot, Antoine Alix, Laure Peyro-Saint-Paul, REVISE, [Medication errors reporting in drug clinical trials: Role of the clinical research pharmacist?], Therapie 76, 2021, עמ' 735–742 doi: 10.1016/j.therap.2021.02.002
  14. ↑ Senem Aykul, Erik Martinez-Hackert, Determination of half-maximal inhibitory concentration using biosensor-based protein interaction analysis, Analytical Biochemistry 508, 2016-09-01, עמ' 97–103 doi: 10.1016/j.ab.2016.06.025

הבהרה: המידע במכלול נועד להעשרה בלבד ואינו מהווה יעוץ רפואי.

הערך באדיבות ויקיפדיה העברית, קרדיט,
רשימת התורמים
רישיון cc-by-sa 3.0

בודסוניד\פורמוטרול40603719Q863389

אוחזר מתוך "https://www.hamichlol.org.il/w/index.php?title=בודסוניד%5Cפורמוטרול&oldid=2911532"