קווטיאפין
 | |
 | |
| שם IUPAC | |
|---|---|
| 2-(2-(4-dibenzo[b,f][1,4]thiazepine- 11-yl- 1-piperazinyl)ethoxy)ethanol | |
| שמות מסחריים בישראל | |
| סרוקוול | |
| נתונים כימיים | |
| כתיב כימי | C21H25N3O2S |
| מסה מולרית | 383.5099 גרם למול |
| נתונים פרמוקוקינטיים | |
| זמינות ביולוגית | 9% |
| מטבוליזם | בכבד |
| זמן מחצית חיים | 6 שעות |
| הפרשה | כלייתי |
| בטיחות | |
| מעמד חוקי | תרופת מרשם, בישראל כלולה בסל הבריאות[1] |
| דרכי מתן | דרך הפה |
| מזהים | |
| מספר CAS | 111974-69-7 |
| PubChem | 5002 |
| ChemSpider | 4827 |
התרופה קווטיאפין (Quetiapine), המשווקת, בין השאר, תחת השם המסחרי "סרוקוול" (Seroquel), היא תרופה ממשפחת התרופות האנטי-פסיכוטיות האטיפיות. היא אנטגוניסטית לסרוטונין ולדופמין. הקווטיאפין ניתנת במרבית המקרים לטיפול במחלת הסכיזופרניה או בהפרעה האפקטיבית הדו-קוטבית.
פרמקולוגיה
מבחינה כימית התרופה שייכת לקבוצת הדיבנזותיאזפינים[2] ודומה במבנה הפרמקולוגי שלה לתרופות קלוזאפין ואולנזפין, אולם היא שונה מאד בהיבטים הביוכימיים שלה. היא יכולה להיות מוגדרת גם כסוג של N-אריל-פיפרזין[3].
פרמקוקינטיקה
תרופה זו נספגת במהירות במערכת העיכול, ורמותיה בפלסמה מגיעות לשיא בתוך שעה עד שעתיים. לתרופה זמן מחצית החיים של 7 שעות, ומינונה האופטימלי הוא פעמיים עד שלוש ביום. תרופה זו ממעטת לגרום תופעות לוואי אקסטרה-פירמידליות, שהן תוצאות שליליות.
פרמקודינמיקה
קווטיאפין פועלת בעיקר כאנטגוניסט של הקולטנים הדופאמנינרגים D1 ו- D2, של הקולטנים הסרוטונינרגים 5HT1A ו- 5HT2A, של הקולטנים האדרנרגים α1 ו α2, של הקולטנים ההיסטמינרגים H 1 ושל הקולטנים mACh (מוסקרינים).
התוויות ברפואה
קווטיאפין פומראט משמש לטיפול בסיכזופרניה או ההפרעה הדו-קוטבית בעיקר בשלב המאני אבל גם בשלב הדיכאוני. הוא נמצא בשימוש ללא התוויה רשמית (off-label) גם בטיפול אחזקתי-מונע של ההפרעה הדו קוטבית, בחוסר שינה, כחיזוק לתרופות נוגדות דיכאון בהפרעות דיכאוניות, כמו כן הפרעות חרדה, בתוקפנות, שליטה על זעם, שטיון, הפרעת דחק פוסט טראומתית, וכו'.
סכיזופרניה
כתרופה אנטיפסיכוטית אטיפית יש לקווטיאפין יתרון חשוב בנוגע למיעוט התופעות הלוואי האקסטרה-פירמידליות לעומת תרופות אנטיפסיכוטיות אחרות.
הפרעה דו -קוטבית
משמשת כטיפול בהתלקחויות מאניות חריפות, כמונותראפיה או כטיפול נוסף לליתיום, חומצה ולפרואית או למוטריגין וכטיפול אחזקתי-מונע בהפרעה דו קוטבית, בדרך כלל יחד עם ליתיום או חומצה ולפרואית.
שימושים אחרים
הקווטיאפין בשימוש לפעמים, בדרך כלל כתכשיר אוגמנטטיבי, בטיפול בהפרעה טורדנית-כפייתית, הפרעה דחק פוסט טראומתית, הפרעת אישיות גבולית, הפרעה דיכאונית, הפרעות שינה, אוטיזם, אלכוהוליזם.
תופעות לוואי
כעיקרון קוואטיפין נחשבת לתרופה בטוחה מאד לשימוש, עם מעט תופעות לוואי יחסית לתרופות אנטי פסיכוטיות אחרות.
שלוש תופעות הלוואי העיקריות בשימוש בתרופה זו הן:
תופעות לוואי אלו לרוב חולפות, והן פחות קשות במידה והעלייה במינון של בתרופה היא הדרגתית. לתרופה זו קישור נמוך לתופעות לוואי אקסטרה-פירמידליות, הקיימות בשימוש בתרופות אנטי-פסיכוטיות. עובדה זו מביאה לכך שניתן לטפל באמצעותה בחולי פרקינסון שפיתחו פסיכוזה כתוצאה משימוש בתרופות דופמינרגיות. העלאת רמות הפרולקטין בשימוש בתרופה נדירה, ואם מתרחשת אזי היא חולפת מעצמה.
השימוש בתרופה מקושר בחלק מן המקרים לעליה במשקל, כאשר אצל חלק מן החולים נרשמה עליה ניכרת במשקל. עליה מתונה בקצב הלב, בעצירות ובאנזימי כבד נרשמה אף היא. מקובל לבחון את תפקוד העדשה לפני מתן התרופה ולאחריה לאור מספר חששות שהועלו עקב ניסויים מסוימים על חיות באשר להיווצרות קטרקט. עם זאת חששות אלו טרם אומתו במחקרים קליניים אצל בני אדם.
תופעות לואי זמניות, החולפות בדרך כלל תוך מספר שבועות, כוללות עליה ברמת הפרולקטין המשבשת את תפקוד האישות, בחילה, יובש בפה, שלשול או עצירות.
תופעות לואי נדירות כוללות סוכרת, מאניה, כאבי שרירים, הזעה, ורעד[4].
מינון
מינון התרופה נע בין 25 מ"ג, 100 מ"ג ועד 200 מ"ג לטבלית. במחלת הסכיזופרניה המינון הממוצע המקובל הוא מינון מטרה של 400 ועד 600 מ"ג, באירועים של מאניה המינון המקובל הוא 800 מ"ג ובמצבי דיכאון הקשורים למחלה בי פולארית המינון המקובל הוא 300 מ"ג ליום. במצבים של אינסומניה הטיפול המקובל נע בין 25 מ"ג ל-300 מ"ג בלילה. נמצא כי קיימים חולים אשר מפיקים תועלת מרמות גבוהות אף עד 1,200 מ"ג ואפילו 1,600 מ"ג ליום. ניתן גם לתת את התרופה פעם אחת ליום בלבד ולהשיג אפקטיביות על אף זמן מחצית החיים הקצר יחסית, זאת מכיוון שהרצפטור לתרופה עודנו פעיל גם לאחר שרמת התרופה יורדת בדם. לצורך מתן פעם ביום נעזרים בצורות בעלות שחרור מושהה Seroquel XR.
היסטוריה
קווטיאפין פותח במעבדות חברת התרופות "אסטרה זנקה" כחלק מתרופות הדור השני של התרופות אנטפסיכוטיות. הוא אושר על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי בשנת 1997.[5] שווק בשמות Seroquel Quepin, Syquel Ketipinor וכו'.
קישורים חיצוניים
- מידע על התרופה באתר האיגוד הלאומי האמריקני למחלות נפש
- מידע על התרופה באתר ספריית התרופות הלאומית של ארצות הברית
- A Silenced Drug Study Creates An Uproar, Washington Post, 2009
- Human Metabolome Database - אתר קנדי על מולקולות קטנות של מטבוליטים בגוף האדם - נתמך על ידי מחלקת מדעי המחשב ומדעי החיים של אוניברסיטת אלברטה והמרכז לחשדנות מטבולומית הקשור לקרן Genome Canada
הערות שוליים
- ^ קווטיאפין, אגף הרוקחות, משרד הבריאות
- ^ האתר HMDB
- ^ האתר HMDB
- ^ מל"מ-סרוקוול
- ^ "QUETIAPINE FUMARATE" Electronic Orange Book. Food and Drug Administration. April 2007.
הבהרה: המידע במכלול נועד להעשרה בלבד ואינו מהווה יעוץ רפואי.