בריגטיניב
 | |
| שם IUPAC | |
|---|---|
| 5-Chloro-2-N-{4-[4-(dimethylamino)piperidin-1-yl]-2-methoxyphenyl}-4-N-[2-(dimethylphosphoryl)phenyl]pyrimidine-2,4-diamine | |
| שמות מסחריים בישראל | |
| אלונבריג (Alunbrig) | |
| נתונים כימיים | |
| כתיב כימי | C29H39N7ClO2P |
| מסה מולרית | 584.10g·mol−1 |
| נתונים פרמוקוקינטיים | |
| זמינות ביולוגית | 70% |
| מטבוליזם | בכבד, בעיקר באמצעות האנזים CYP2C8, עם תרומה נוספת של CYP3A4. |
| זמן מחצית חיים | 25 שעות |
| בטיחות | |
| קטגוריית סיכון בהריון | D |
| דרכי מתן | אוראלי |
| מזהים | |
| מספר CAS | 1197953-54-0 |
| PubChem | 68165256 |
| ChemSpider | 34982928 |
בריגטיניב (באנגלית: Brigatinib) היא תרופה אנטי-סרטנית המשמשת לטיפול בסרטן ריאות מסוג תאים שאינם קטנים (NSCLC-Non-Small Cell Lung Cancer). התרופה פותחה במטרה לעכב פעילות של אנזים ALK (Anaplastic Lymphoma Kinase) במקרים שבהם קיימת מוטציה בגן ALK, וניתנת דרך הפה. בריגטיניב משווקת תחת השם המסחרי אלונבריג (Alunbrig) במדינות רבות בעולם.[1]
שימושים רפואיים
בריגטיניב מיועדת לטיפול במבוגרים עם NSCLC גרורתי, החיובי למוטציית ALK, בעיקר במקרים שבהם חלה עמידות לטיפולים קודמים, כמו קריזוטיניב (Crizotinib). התרופה משמשת כקו טיפול שני, או כקו טיפול מתקדם, והיא מסייעת להאטת התקדמות המחלה ולהארכת חיי המטופלים.[2]
מנגנון פעולה
בריגטיניב פועלת כמעכבת טירוזין קינז ספציפית ל-ALK. על ידי עיכוב הפעילות של ALK, התרופה מונעת את האותות המעודדים גדילה והישרדות של תאי הסרטן. בנוסף, היא משפיעה על מוטציות נוספות המעורבות בתהליך הסרטני, כגון ROS1 ו-EGFR (במקרים מסוימים). [3]
תופעות לוואי
תופעות הלוואי השכיחות כוללות
- בחילות 33%
- הקאה 24%
- עייפות 29%
- כאבי שרירים ומפרקים 13%
- פריחה עורית 15%
- שלשולים 19%
- כאבי ראש 28%
- אנמיה 23%
- ירידה בתיאבון 22%
תופעות לוואי חמורות כוללות
- דלקת ריאות (Pneumonitis) 4.6%
- היפרגליקמיה (עלייה ברמות סוכר בדם) 38%
- שינויים בתפקודי כבד 27%
- עלייה בלחץ דם 11%
אזהרות והתוויות נגד
יש לעקוב אחר תפקודי כבד וריאות לפני ובמהלך הטיפול. התרופה אינה מומלצת לנשים בהריון או מניקות בשל סיכון לעובר.
תגובות בין תרופתיות
מתן משותף עם מעכבי CYP3A חזקים, כגון איטרקונזול (itraconazole), מגביר את ריכוזי הבריגטיניב בפלסמה ועלול לגרום להגברת תגובות לוואי. לפיכך, יש להימנע משימוש בו-זמני במעכבי CYP3A חזקים, ואם בריגטיניב ניתנת במקביל עם מעכבי CYP3A חזקים, יש להפחית את מינון הבריגאטיניב ב-50% ולעקוב אחר המטופלים לסימנים ותסמינים של רעילות. מתן משותף עם מעכבי CYP2C8 חזקים (כלומר, gemfibrozil) או מעוררי CYP3A חזקים (כלומר, ריפמפין) הפחית את ריכוזי הבריגאטיניב בפלסמה ויש להימנע ממנו.
מחקר ואישור
בריגאטיניב אושרה על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) בשנת 2017 לטיפול במקרים של NSCLC החיובי ל-ALK. מחקרים קליניים הראו שהיא משפרת את שיעורי התגובה לטיפול ומאריכה את זמן ההישרדות ללא התקדמות המחלה בהשוואה לטיפולים קודמים.
לקריאה נוספת
- האגודה למלחמה בסרטן: בריגטיניב. https://www.cancer.org.il/template/default.aspx?PageId=12295
קישורים חיצוניים
הערות שוליים
- ↑ https://www.cancer.org.il/template/default.aspx?PageId=12295
- ↑ https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2017/208772Orig1s000MultidisciplineR.pdf
- ↑ Spencer, SA; Riley, AC; Matthew, A; Di Pasqua, AJ (2019). "Brigatinib: Novel ALK Inhibitor for Non–Small-Cell Lung Cancer". Annals of Pharmacotherapy. 53 (6): 621–626. doi:10.1177/1060028018824578
- ↑ https://www.alunbrig.com/sites/default/files/2022-10/prescribing-information.pdf
- ↑ https://reference.medscape.com/drug/alunbrig-brigatinib-1000123#0
בריגטיניב40510878Q27456393