אבקופאן
 | |
| שם IUPAC | |
|---|---|
| (2R,3S)-2-[4-(cyclopentylamino)phenyl]-1-(2-fluoro-6-methylbenzoyl)-N-[4-methyl-3-(trifluoromethyl)phenyl]piperidine-3-carboxamide | |
| שמות מסחריים בישראל | |
| טבנאוס | |
| נתונים כימיים | |
| כתיב כימי | C33H35N3F4O2 |
| מסה מולרית | 581.656 גרם למול |
| נתונים פרמוקוקינטיים | |
| מטבוליזם | CYP3A4 הוא האנזים העיקרי האחראי על פינוי התרופה |
| זמן מחצית חיים | 97.6 שעות (זמן ממוצע למתן של 30 מ"ג עם מזון) |
| הפרשה | 77% (צואה), 10% (שתן) |
| בטיחות | |
| מעמד חוקי | מרשם בלבד |
| דרכי מתן | פומי (טבליות) |
| אינטראקציות עם תרופות אחרות | upadacitinib (התווית נגד) |
| מזהים | |
| מספר CAS | 1346623-17-3 |
אבקופאן (באנגלית: Avacopan) היא תרופה המשמשת לטיפול בווסקוליטיס חריפה המקושרת לנוגדנים עצמיים אנטי-ניוטרופילים ציטופלסמתיים ANCA (Anti-neutrophil cytoplasmic antibody). אבקופאן נמכר תחת השם המסחרי טבנאוס (Tavneos), והוא אנטגוניסט לרצפטור 5a של מערכת המשלים ומעכב של ציטוכרום P450 3A4.
אבקופאן אושר לשימוש רפואי ביפן בספטמבר 2021, ובארצות הברית באוקטובר 2021. הוא המעכב הפומי הראשון שאושר על ידי ה FDA של רצפטור ה 5a של מערכת המשלים. התרופה ניתנת במינון מומלץ של 30 מ"ג (3 קפסולות של 10 מ"ג) פעמיים ביום עם המזון.
היסטוריה
מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) אישר את האבקופאן בהתבסס על עדויות מניסוי קליני של 330 משתתפים עם וסקוליטיס חריפה מסוג ANCA. בניסוי הקליני, המשתתפים קיבלו באופן אקראי את האבקופאן או פלצבו למשך שנה.[1] מטופלים בקבוצת הפלצבו קיבלו גלוקוקורטיקואיד (פרדניזון) במינון פוחת בהדרגה למשך 20 שבועות. הניסוי בוצע בסמיות כפולה כך שלא החולים ולא ספקי השירותים הבריאותיים ידעו איזו תרופה ניתנת. בשתי קבוצות הניסוי המטופלים קיבלו טיפול מדכא מערכת חיסון (ציקלופוספמיד או ריטוקסימאב) והורשו לקבל גלוקוקורטיקואידים נוספים. התועלת של אבקופאן בהשוואה לפלצבו הוערכה באופן פרופורציונלי למטופלים שהשיגו רמיסיה (הפוגה) בתסמיני המחלה אחרי 26 שבועות ורמיסיה מתמשכת בשבוע 52. נתונים מניסוי זה נותחו גם לצורך הערכת תופעות הלוואי. הניסוי העריך גם את הבטיחות והיעילות של התרופה. בניסוי הקליני, אחוז גדול יותר של המטופלים שקיבלו אבקופאן למשך שנה עם תרופות נוספות (כולל גלוקוקורטיקואידים) השיגו הפוגה מתמשכת מהמחלה בהשוואה למטופלים שנטלו תרופות אחרות ללא אבקופאן. שיעור המטופלים שהשיגו הפוגה אחרי 6 חודשים של טיפול היה דומה.[2]
שימושים רפואיים
בארצות הברית, אבקופאן ניתן כהתוויה לטיפול משלים למבוגרים עם וסקוליטיס חריף מסוג ANCA (גרנולומטוזיס עם פוליאנגאיטיס ופוליאנגאיטיס מיקרוסקופי) בשילוב טיפול סטנדרטי הכולל גלוקוקורטיקואידים. באיחוד האירופי אבקופאן ניתן בשילוב עם ציקלופוספמיד או ריטוקסימאב ומיועד לטיפול בגרנולומטוזיס חריף עם פוליאנגאיטיס או פוליאנגאיטיס מיקרוסקופי.
אינטראקציות עם תרופות אחרות
מגבירי פעילות CYP3A4
חשיפה לאבקופאן פוחתת כאשר ניתן יחד עם תרופות חזקות שמפעילות את האנזים CYP3A4 כמו למשל ריפמפין.
מעכבי פעילות CYP3A4
חשיפה לאבקופאן גוברת כאשר ניתן יחד עם תרופות חזקות שמעכבות את האנזים CYP3A4 כמו למשל איטרקונאזול, לכן תינתן במינון של 30 מ"ג פעם ביום.
תופעות לוואי
תופעות הלוואי העיקריות של אבקופאן כוללות בחילות, כאב ראש, לחץ דם גבוה, שלשול, הקאות, פריחה, עייפות, כאב בטן, סחרחורת, עליה בקריאטינין בדם, תחושת צריבה או עקצוץ. תופעות לוואי אפשריות נוספות הן שפעול מחדש של הפטיטיס B, אנגיואדמה ולזיהומים משמעותיים.[2]
רעילות לכבד
מספר מקרים משמעותיים של נזק לכבד נצפו בקרב מטופלים שנטלו אבקופאן. במהלך הניסויים המבוקרים, לקבוצת הטיפול באבקופאן היו מקרים רבים יותר של עליות באנזימי כבד כולל מצבים מסכני חיים לכן יש לנטר ולעקוב אחר המטופלים לפני ובמהלך מתן הטיפול בתרופה. התרופה לא מומלצת למטופלים עם מחלת כבד פעילה, לא מטופלת או מחלת כבד כרונית לא מאוזנת (הפטיטיס B כרוני, הפטיטיס C לא מטופל, דלקת כבד אוטואימונית לא מבוקרת).[2]
מצב חוקי
בנובמבר 2021, הוועדה למוצרים רפואיים לשימוש הומני[3] של הסוכנות האירופית לתרופות (EMA) אימצה חוות דעת חיובית הממליצה על מתן אישור שיווק לתרופה Tanveos, המיועד בשילוב עם מתן ציקלופוספאמיד או ריטוקסימאב לטיפול במבוגרים עם גרנולומטוזיס חריפה עם פוליאנגאיטיס או פוליאנגאיטיס מיקרוסקופי.[4] יצרנית התרופה היא VIFOR FRESENIUS MEDICAL CARE RENAL PHARMA LTD., SWITZERLAND.[5] הסוכנות האירופאית לתרופות מחשיבה את אבקופאן כתרופה מהשורה הראשונה.[6] ב־2021, מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) קיבל את הבקשה להגדרת אבקופאן כתרופה יתומה.[7] אבקופאן אושרה לשימוש רפואי באיחוד האירופי בינואר 2022.[8]
משרד הבריאות בישראל הגיש את התרופה לשימוש ביולי 2022[5] ובפברואר 2024 אושרה התרופה בוועדת סל הבריאות.[9]
שמות
אבקופאן הוא השם הגנרי של התרופה.[10]
קישורים חיצוניים
הערות שוליים
- ^ Center for Drug Evaluation and Research, Drug Trials Snapshot: TAVNEOS, FDA, 2023-07-10
- ^ 2.0 2.1 2.2 FDA, TAVNEOS - MEDICATION GUIDE
- ^ Committee for Medicinal Products for Human Use | European Medicines Agency, web.archive.org, 2021-11-21
- ^ Tavneos: Pending EC decision | European Medicines Agency, web.archive.org, 2021-11-12
- ^ 5.0 5.1 מאגר התרופות - משרד הבריאות, אגף הרוקחות, באתר israeldrugs.health.gov.il
- ^ First-in-class medicine recommended for treatment of rare blood vessel inflammation | European Medicines Agency, www.ema.europa.eu
- ^ Center for Drug Evaluation and Research, Novel Drug Approvals for 2021, FDA, 2024-01-02
- ^ Public Health - European Commission, Union Register of medicinal products (באנגלית)
- ^ המלצות הוועדה הציבורית להרחבת סל שירותי הבריאות - עדכון 2024https://www.gov.il/BlobFolder/news/22022024-06/he/files_committees_hbs_2024_hbs2024t.pdf
- ^ World Health Organization, International nonproprietary names for pharmaceutical substances (INN): recommended INN: list 76, WHO Drug Information 30, 2016, עמ' 477–544
הבהרה: המידע במכלול נועד להעשרה בלבד ואינו מהווה יעוץ רפואי.
38351679אבקופאן