תסמונת אוגדן
| שכיחות | 1:1,000,000 |
|---|---|
| קישורים ומאגרי מידע | |
| OMIM | 300855 |
תסמונת אוֹגְדֵּן היא תסמונת גנטית נדירה בתאחיזה לכרומוזום X, הכוללת שילוב של מאפיינים גולגולותיים יחודיים המייצרים מראה מבוגר, כשל צמיחה, היפוטוניה, עיכובים התפתחותיים גלובליים, טמירות אשכים והפרעות קצב לב ספונטניות.
המשפחה הראשונה זוהתה בעיר אוגדן, יוטה, עם חמישה בנים שנפגעו בשני דורות של המשפחה. המוטציה זוהתה בגן NAA10.[1], אותה מוטציה זוהתה במשפחה אחרת, עם שלושה בנים שנפגעו בשני דורות. תסמונת גנטית חמורה זו כונתה "תסמונת אוגדן" על שם העיר בה מתגוררת המשפחה הראשונה שנפגעה.
סימפטומים
תסמונת אוגדן מאופיינת בכשל גדילה לאחר הלידה עם עיכובים התפתחותיים ומאפיינים דיסמורפיים כמו: מצח מקומט, עיניים בולטות, סדקים מלוכסנים בכף היד, עפעפיים מעובים, אוזניים גדולות, מחיצת האף קצרה, שפה עליונה בולטת ומיקרוגנטיה[2], סגירה מאוחרת של המרפסים, אצבעות גדולות ורחבות, עור מיותר או רפוי עם מינימום שומן תת עורי, מומים נימיים עוריים, שיער וגבות עדינים מאד.
לרוב הלוקים בתסמונת היה בקע מפשעתי ולרובם קריפטורכידיזם חד צדדי, לכולם הייתה היפוטוניה של ילודים שהתקדמה להיפרטוניה וניוון מוחי בMRI. לכמה מהילדים היו חריגות מבניות בלב, כולל פגם במחיצת החדרים, פגם במחיצה הפרוזדורית, היצרות עורק ריאתי וכן עקמת נוירגנית. לילדים היו הפרעות בקצב הלב וחריגות גולגולתית בפנים, מה שמסביר את המראה הדומה שלהם, הם מעולם לא הצליחו לשבת בכוחות עצמם ואף אחד לא למד לדבר [3], לכולם היה מבנה מבוגר אופייני שהקנה להם את הכינוי "זקנים קטנים".
אירועים שתועדו באלקטרוקרדיוגרמה לפני המוות כללו התכווצות חדרים מוקדמת, התכווצות פרוזדורים מוקדמת, טכיקרדיה על חדרית, וטכיקרדיה חדרית. המוות נבע מהלם קרדיוגני בעקבות הפרעת קצב שצוינה בכל האנשים שנפגעו. המוות אירע לפני גיל שנתיים בכל המקרים ולפני שנה ברוב המקרים.
ביוכימיה
תסמונת אוגדן היא מצב רציסיבי קטלני. מכיוון שהגן הפגוע נמצא על כרומוזום X הוא משפיע בצורה חמורה על זכרים, בשל העובדה שזכרים נושאים רק עותק אחד של כרומוזום X, כך שהמוטציה נמצאת בכל תא. לעומת זאת, נקבות נושאות שני כרומוזומי X ולכן חלק מהתאים עשויים להשתמש בעותק ללא המוטציה.
זו הייתה ההפרעה הגנטית האנושית היחידה שתועדה הקשורה למוטציה בגן אצטילטרנספראז N טרמינלי. לילדים מהמשפחה באוגדן המוטציה הייתה בגן המקודד ל NAA10. המוטציה מחליפה את חומצת האמינו סרין לפרולין בחלק אחד בלבד בסוף תת יחידת החלבון שנוצרה[4].
מוטציות אחרות התגלו מאז במספר קטן מאד של מקרים ברחבי העולם כשהנפוצה ביותר היא מוטציית Arg83cys, מוטציות לגן זה משנות את מבנה החלבון והופכות אותו לפחות יעיל מחלבון רגיל. גורם להשפעות רבות עבור התינוק, שכן המוטציה פוגעת באחד משינויי החלבון הנפוצים ביותר בבני אדם שמתרחש בכ-80% מכלל החלבונים האנושיים[5] .
אבחון
בדיקת אקסום טריו, בה נבדקים הן הנבדק והן שני הוריו הביולוגיים, הבדיקה מאפשרת את השוואת הרצף הגנטי של הנבדק מול הרצף הגנטי של ההורים שלו.
היסטוריה
התינוק הידוע הראשון שמת מתסמונת אוגדן היה קני ריי בלאק, הוא נולד בשנת 1979 ונפטר סמוך ליום הולדתו הראשון. מאחר שהוא היה בנה הראשון, אמו הלנה לא שמה לב שמשהו אינו כשורה[6]. בשנת 1987 נולד ילד נוסף במשפחה עם אותם מאפיינים כמו קני ריי, האם לא חשבה שהם חולקים את אותה מחלה וחשבה שהדמיון נובע מעובדת היותם אחים, גם תינוק זה נפטר לפני יום הולדתו הראשון.
המשפחה נגשה לבירור רפואי רק ששמו לב שהבנים שנולדו לבנותיה של בלאק נראו זהים לבנים שלה.
ההסברים הגיעו 30 שנה לאחר מותו של קני ריי. תסמונת אוגדן התגלתה ב-2011 על ידי צוות של עשרים ושבעה חוקרים בראשות ג'ונסטון ג'יי ליון. מעט לפני שפרסם ליון את הממצאים יצר איתו קשר צוות אחר שחקר משפחה המתגוררת בקליפורניה, המשפחה איבדה שלושה תינוקות כולם עם מאפיינים דומים, משפחה זו חלקה את אותה מוטציה נדירה כמו משפחת בלאק. קיומה של משפחה אחרת הפך את המוטציה הזו לתסמונת ולא למקרה בודד [3].
קישורים חיצוניים
הערות שוליים
- ^ Rope, A.F. (2011). "Using VAAST to Identify an X-linked disorder resulting in lethality in male infants due to N-terminal acetyltransferase deficiency". American Journal of Human Genetics. 89 (1): 28–43. doi:10.1016/j.ajhg.2011.05.017. PMC 3135802. PMID 21700266.
- ^ מבנה הלסת התחתונה פנימי יותר מהרגיל.
- ^ 3.0 3.1 "More news on Ogden Syndrome from AAAS | Utah Foundation For Biomedical Research". נבדק ב-2015-09-25.
- ^ Myklebust, Line; et al. (2015-01-08). "Biochemical and cellular analysis of Ogden syndrome reveals downstream Nt-acetylation defects". Human Molecular Genetics. 24 (7): 1956–76. doi:10.1093/hmg/ddu611. PMC 4355026. PMID 25489052.
- ^ Arnesen, T. (2009). "Proteomics analyses reveal the evolutionary conservation and divergence of N-terminal acetyltransferases from yeast and humans". Proc Natl Acad Sci U S A. 106 (20): 8157–62. Bibcode:2009PNAS..106.8157A. doi:10.1073/pnas.0901931106. PMC 2688859. PMID 19420222.
- ^ "Rare genetic mutation causes infant deaths in small town | AAAS MemberCentral". membercentral.aaas.org. אורכב מ-המקור ב-2015-12-19. נבדק ב-2015-09-25.
הבהרה: המידע במכלול נועד להעשרה בלבד ואינו מהווה יעוץ רפואי.