סומטריפטן

מתוך המכלול, האנציקלופדיה היהודית
קפיצה לניווט קפיצה לחיפוש
סומטריפטן
שם IUPAC
1-[3-(2-Dimethylaminoethyl)-1H-indol-5-yl]-N-methyl-methanesulfonamide
שמות מסחריים בישראל
אימיטרקס
נתונים כימיים
כתיב כימי C14H21N3O2S 
מסה מולרית 295.40 g/mol
נתונים פרמוקוקינטיים
זמינות ביולוגית 15% (דרך הפה) 96% (דרך הזרקה)
מטבוליזם מונואמין אוקסידאז
זמן מחצית חיים 2.5 שעות
הפרשה ב-60% שתן ו40% צואה
בטיחות
מעמד חוקי תרופת מרשם
דרכי מתן דרך הפה, הזרקה תת-עורית, תרסיס אף, אלקטרופורזה טרנסדרמלית

סומטריפטן, הנמכרת תחת שם המותג Imitrex בין היתר, היא תרופה המשמשת לטיפול במיגרנה וכאבי ראש מקבציים .[1] זה נלקח דרך הפה, באף, או בהזרקה מתחת לעור .[2] ההשפעות מתרחשות בדרך כלל תוך שלוש שעות.[2]

תופעות הלוואי השכיחות כוללות לחץ בחזה, תחושת עייפות, סחרחורת, הקאות ועקצוצים.[2] תופעות לוואי חמורות עשויות לכלול תסמונת סרוטונין, התקפי לב, שבץ והתקפים .[2] בשימוש מופרז בתרופות עלולים להופיע כאבי ראש.[2] לא ברור אם השימוש בהריון או בהנקה הוא בטוח.[3] אופן הפעולה של התרופה אינה ברורה.[2] זה זמין גם כתרופה גנרית.[2]

סומטריפטן קיבל פטנט בשנת 1982 ואושר לשימוש רפואי בשנת 1991.[4] זה זמין כתרופה גנרית .[5]בבריטניה זה עולה ל- NHS כ-1 פאונד למנה נכון לשנת 2019.[5]בארצות הברית העלות הסיטונאית של סכום זה היא כ-60 סנט.[6] בשנת 2017, זו הייתה התרופה ה-97 הנפוצה ביותר בארצות הברית, עם יותר משמונה מיליון מרשמים.[7][8] זה זמין גם כמוצר המשולב sumatriptan/naproxen בעלות של 50 דולר למנה.[9]

שימושים רפואיים

סומטריפטן יעיל לסיום או להקלה על עוצמת מיגרנה וכאבי ראש מקבציים . [10] זה יעיל ביותר כאשר נלקח מוקדם לאחר תחילת הכאב. [11]סומטריפטן המוזרק יעיל יותר הוא הדרך היעילה ביותר לקבל את התרופה. [12]

מִנוּן

המינון היומי המוגדר דרך הפה הוא 50 מ"ג, באף הוא 20 מ"ג, בהזרקה הוא 6 מ"ג, ובפי הטבעת הוא 25 מ"ג.[13]

תופעות לוואי

מנת יתר של סומטריפטן עלולה לגרום לסולפמוגלובינמיה, מצב נדיר שבו הדם משתנה מאדום לירוק, עקב שילוב גופרית במולקולת ההמוגלובין. [14] אם מפסיקים את הטיפול בסומטריפטן, המצב מתהפך תוך מספר שבועות.

אירועי לב חמורים, כולל כמה שהיו קטלניים, התרחשו בעקבות שימוש בהזרקת סומטריפטן או בטבליות. אירועים שדווחו כללו vasospasm בעורק הכלילי, איסכמיה חולפת בשריר הלב, אוטם שריר הלב , טכיקרדיה חדרית ופרפור חדרים (V-Fib). [15]

תופעות הלוואי השכיחות ביותר [16] שדווחו על ידי לפחות 2% מהחולים בניסויים מבוקרים של סומטריפטן (טבליות של 25, 50 ו-100 מ"ג) למיגרנה הן תחושות לא טיפוסיות (פרסטזיות ותחושות חום/קור) שדווחו על ידי 4 % בקבוצת הפלצבו ו-5-6% בקבוצות הסומטריפטן, כאב ותחושות לחץ אחרות (כולל כאבי חזה) דווחו על ידי 4% בקבוצת הפלצבו ו-6-8% בקבוצות הסומטריפטן, אירועים נוירולוגיים ( ורטיגו ) שדווחו על ידי פחות מ-1% בקבוצת הפלצבו ופחות מ-1% עד 2% בקבוצות הסומטריפטן. חולשה/עייפות התרחשו בפחות מ-1% מקבוצת הפלצבו ו-2-3% מקבוצות הסומטריפטן. הפרעות שינה התרחשו בפחות מ-1% בקבוצת הפלצבו עד 2% בקבוצת הסומטריפטן.

מנגנון פעולה

  סומטריפטן דומה מבחינה מבנית לסרוטונין (5-HT). (סוגי 5-HT1D ו-5-HT1B [17] ) אגוניסט . עם זאת, ההשפעה הטיפולית העיקרית של סומטריפטן היא בעיכוב השחרור של פפטיד הקשור לגן קלציטונין (CGRP), ככל הנראה באמצעות פעולתו האגוניסטית של קולטן 5-HT 1D/ 1B. [18] זה מוכח על ידי היעילות של אנטגוניסטים ונוגדנים CGRP שפותחו לאחרונה בטיפול מונע במיגרנה. [19] עם זאת, כיצד אגוניזם של קולטני 5-HT 1D/ 1B מעכב את שחרור CGRP אינו מובן במלואו. מאמינים ש-CGRP גורם לרגישות של נוירונים נוציספטיביים טריגמינליים, תורם לכאב החווה במיגרנה. [20]

כמו כן, הוכח כי סומטריפטן מפחית את הפעילות של העצב הטריגמינלי, אשר כנראה אחראי ליעילותו של סומטריפטן בטיפול בכאבי ראש מקבציים. צורת ההזרקה של התרופה הוכחה להפיל כאב ראש מקבץ תוך 30 דקות ב-77% מהמקרים. [21]

פרמקוקינטיקה

Sumatriptan ניתנת במספר צורות: טבליות, הזרקה תת-עורית ותרסיס לאף. מתן אוראלי (כמו מלח הסוקסינאט ) סובל מזמינות ביולוגית ירודה, בין היתר בשל חילוף חומרים פרה-מערכתי - חלק ממנו מתפרק בקיבה ובמחזור הדם לפני שהוא מגיע לעורקי המטרה. לניסוח חדש של טבליות בשחרור מהיר יש אותה זמינות ביולוגית, אך הריכוז המרבי מושג בממוצע 10-15 דקות קודם לכן. כאשר מוזרק, סומטריפטן פועל מהר יותר (בדרך כלל תוך 10 דקות), אך ההשפעה נמשכת זמן קצר יותר. סומטריפטן עובר חילוף חומרים בעיקר על ידי מונואמין אוקסידאז A לחומצה אצטית 2-{5-[(מתיל סולפאמויל) מתיל]-indole-3-yl} אשר לאחר מכן מצומדת לחומצה גלוקורונית. מטבוליטים אלו מופרשים בשתן ובמרה. רק כ-3% מהתרופה הפעילה ניתן להחלים ללא שינוי.

אין קשר פשוט וישיר בין ריכוז סומטריפטן (פרמקוקינטיקה) כשלעצמה בדם לבין ההשפעה האנטי-מיגרנית שלו (פרמקודינמיקה). פרדוקס זה, במידה מסוימת, נפתר על ידי השוואת שיעורי הספיגה של תכשירי הסומטריפטן השונים, ולא הכמויות המוחלטות של התרופה שהם מספקים. [22] [23]

הִיסטוֹרִיָה

בקבוקוני סומטריפטן

הסכמה

בשנת 1991, גלקסו קיבלה אישור לסומטריפטן, שהיה הטריפטן הזמין הראשון. בארצות הברית, הוא זמין רק במרשם רפואי (ולעיתים קרובות מוגבל, ללא אישור מראש, לכמות של תשעה בתקופה של 30 יום). דרישה זו למרשם רפואי קיימת גם באוסטרליה. [24] עם זאת, ניתן לקנות אותו ללא מרשם בבריטניה [25] ובשוודיה. [26] אושרו מספר צורות מינון של סומטריפטן, כולל טבליות, תמיסה להזרקה ומשאפים לאף . [דרוש מקור]

ביולי 2009, ה-FDA האמריקאי אישר פורמולציה של סומטריפטן למזרק סילון חד-פעמי. המכשיר מעניק זריקה תת-עורית של 6 מ"ג סומטריפטן, ללא שימוש במחט. מזרקים אוטומטיים עם מחטים זמינים בעבר באירופה ובצפון אמריקה כבר כמה שנים.[27]

מחקרים שלב III עם iontophoretic תיקון דרך העור (Zelrix / Zecuity) שהחלה ביולי 2008. מדבקה זו משתמשת במתח נמוך הנשלט על ידי מיקרו -שבב מתוכנת מראש כדי להעביר מנה אחת של סומטריפטן דרך העור תוך 30 דקות. [28] [29] Zecuity אושרה על ידי ה-FDA האמריקאי בינואר 2013. [30] המכירות של Zecuity הופסקו בעקבות דיווחים על כוויות וגירוי בעור. [31]

פטנטים של Glaxo עבור סומטריפטן פג בפברואר 2009. באותה תקופה, Imitrex נמכר בכ-25 דולר לכדור. [32] ב-6 בנובמבר 2008, Par Pharmaceutical הודיעה כי תתחיל לשלוח גרסאות גנריות של הזרקת סומטריפטן (הזרקת סומטריפטן סוקסינט) ערכות התחלה של 4 ו-6 מ"ג ומחסניות מזרק מלאות של 4 ו-6 מ"ג למסחר באופן מיידי. בנוסף, Par צופה את השקת הבקבוקונים של 6 מ"ג בתחילת 2009. [33]

Mylan Laboratories Inc., Ranbaxy Laboratories, Sandoz (חברה בת של Novartis ), Dr. Reddy's Laboratories וחברות אחרות קיבלו את אישור ה-FDA עבור גרסאות גנריות של טבליות סומטריפטן במינונים של 25, 50 ו-100 מ"ג מאז 2009. התרופה זמינה באופן גנרי בשווקים בארצות הברית ובאירופה, מאחר שהגנת הפטנטים של Glaxo פגה בתחומי שיפוט אלה. תרסיס לאף sumatriptan זמין גם באופן כללי. [34]

מצב משפטי

ברוסיה גרסאות של סומטריפטן, שאינן רשומות במרשם הלאומי של התרופות, עשויות להיחשב כתרופות נרקוטיות.[35]

חברה ותרבות

עֲלוּת

בבריטניה זה עולה ל- NHS כ-1 פאונד למנה נכון לשנת 2019.[5] בארצות הברית העלות הסיטונאית של סכום זה היא כ-60 סנט למנה.[9]בשנת 2017, הייתה זו התרופה מספר- 97 הנרשמת ביותר בארצות הברית, עם יותר משמונה מיליון מרשמים. [36][37]

  • עלויות סומטריפטן (ארצות הברית)
    עלויות סומטריפטן (ארצות הברית)
  • מרשמי סומטריפטן (ארצות הברית)
    מרשמי סומטריפטן (ארצות הברית)

לקריאה נוספת

קישורים חיצוניים

ויקישיתוף מדיה וקבצים בנושא סומטריפטן בוויקישיתוף

הערות שוליים

הערך באדיבות ויקיפדיה העברית, קרדיט,
רשימת התורמים
רישיון cc-by-sa 3.0

32974344סומטריפטן

  1. ^ British national formulary : BNF 76 (76 ed.). Pharmaceutical Press. 2018. p. 474. ISBN 9780857113382.
  2. ^ 2.0 2.1 2.2 2.3 2.4 2.5 2.6 "Sumatriptan Monograph for Professionals". Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. נבדק ב-3 במרץ 2019. {{cite web}}: (עזרה)
  3. ^ "Sumatriptan Use During Pregnancy". Drugs.com. נבדק ב-3 במרץ 2019. {{cite web}}: (עזרה)
  4. ^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. p. 531. ISBN 9783527607495.
  5. ^ 5.0 5.1 5.2 BNF 76 : September 2018., 2018, מסת"ב 978-0-85711-338-2
  6. ^ "NADAC as of 2019-02-27". Centers for Medicare and Medicaid Services. נבדק ב-3 במרץ 2019. {{cite web}}: (עזרה)
  7. ^ "The Top 300 of 2020". ClinCalc. נבדק ב-11 באפריל 2020. {{cite web}}: (עזרה)
  8. ^ "Sumatriptan - Drug Usage Statistics". ClinCalc. נבדק ב-11 באפריל 2020. {{cite web}}: (עזרה)
  9. ^ 9.0 9.1 Alexander Billioux, Katherine Verlander, Susan Anthony, Dawn Alley, Standardized Screening for Health-Related Social Needs in Clinical Settings: The Accountable Health Communities Screening Tool, NAM Perspectives 7, 2017-05-30 doi: 10.31478/201705b
  10. ^ Christopher J Derry, Sheena Derry, R Andrew Moore, Sumatriptan (all routes of administration) for acute migraine attacks in adults ‐ overview of Cochrane reviews, The Cochrane Database of Systematic Reviews 2014, 2014-05-27, עמ' CD009108 doi: 10.1002/14651858.CD009108.pub2
  11. ^ Christopher J Derry, Sheena Derry, R Andrew Moore, Sumatriptan (all routes of administration) for acute migraine attacks in adults - overview of Cochrane reviews, Cochrane Database of Systematic Reviews, 2014-05-27 doi: 10.1002/14651858.CD009108.pub2
  12. ^ Dahlöf, Carl G. H. "Sumatriptan: Pharmacological Basis and Clinical Results". Medscape. אורכב מ-המקור ב-17 בפברואר 2017. נבדק ב-16 ביולי 2016. {{cite web}}: (עזרה)
  13. ^ "WHOCC - ATC/DDD Index". www.whocc.no. נבדק ב-6 בספטמבר 2020. {{cite web}}: (עזרה)
  14. ^ "Patient bleeds dark green blood". BBC News. 8 ביוני 2007. אורכב מ-המקור ב-5 באוגוסט 2010. נבדק ב-6 במרץ 2010. {{cite news}}: (עזרה)
  15. ^ Kelly KM (ביוני 1995). "Cardiac arrest following use of sumatriptan". Neurology. 45 (6): 1211–3. doi:10.1212/wnl.45.6.1211. PMID 7783891. {{cite journal}}: (עזרה)
  16. ^ "Tablets". fda.gov. נבדק ב-19 בפברואר 2018. {{cite web}}: (עזרה)
  17. ^ "Vasoconstriction in human isolated middle meningeal arteries: determining the contribution of 5-HT1B- and 5-HT1F-receptor activation". Br J Clin Pharmacol. 47 (1): 75–82. 1999. doi:10.1046/j.1365-2125.1999.00851.x. PMC 2014192. PMID 10073743.
  18. ^ Juhasz, G; Zsombok, T; Jakab, B; Nemeth, J; Szolcsanyi, J; Bagdy, G (2016-06-26). "Sumatriptan Causes Parallel Decrease in Plasma Calcitonin Gene-Related Peptide (CGRP) Concentration and Migraine Headache During Nitroglycerin Induced Migraine Attack". Cephalalgia (באנגלית). 25 (3): 179–183. doi:10.1111/j.1468-2982.2005.00836.x. PMID 15689192.
  19. ^ Tso, Amy R.; Goadsby, Peter J. (2017-08-01). "Anti-CGRP Monoclonal Antibodies: the Next Era of Migraine Prevention?". Current Treatment Options in Neurology (באנגלית). 19 (8): 27. doi:10.1007/s11940-017-0463-4. ISSN 1092-8480. PMC 5486583. PMID 28653227.
  20. ^ Giniatullin, Rashid; Nistri, Andrea; Fabbretti, Elsa (2008-02-01). "Molecular Mechanisms of Sensitization of Pain-transducing P2X3 Receptors by the Migraine Mediators CGRP and NGF". Molecular Neurobiology (באנגלית). 37 (1): 83–90. doi:10.1007/s12035-008-8020-5. ISSN 0893-7648. PMID 18459072.
  21. ^ "Treatment of acute cluster headache with sumatriptan. The Sumatriptan Cluster Headache Study Group". N Engl J Med. 325 (5): 322–6. 1991. doi:10.1056/NEJM199108013250505. PMID 1647496.
  22. ^ Fox, A. W. (2004). "Onset of effect of 5-HT1B/1D agonists: a model with pharmacokinetic validation". Headache. 44 (2): 142–147. doi:10.1111/j.1526-4610.2004.04030.x. PMID 14756852.
  23. ^ Freidank-Mueschenborn, E.; Fox, A. (2005). "Resolution of concentration-response differences in onset of effect between subcutaneous and oral sumatriptan". Headache. 45 (6): 632–637. doi:10.1111/j.1526-4610.2005.05129a.x. PMID 15953294.
  24. ^ "Poisons Standard June 2017". 18 במאי 2017. אורכב מ-המקור ב-31 ביולי 2017. נבדק ב-22 ביולי 2017. {{cite web}}: (עזרה)
  25. ^ "Press release: First Over The Counter (OTC) migraine pill made available". Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency. אורכב מ-המקור ב-2014-12-05. נבדק ב-28 בינואר 2015. {{cite web}}: (עזרה)
  26. ^ European Medicines Agency (23 בנובמבר 2011). "Assessment Report: Sumatriptan Galpharm 50 mg Tablets" (PDF). European Medicines Agency. p. 20. אורכב מ-המקור (PDF) ב-7 בינואר 2016. נבדק ב-28 בינואר 2015. {{cite web}}: (עזרה)
  27. ^ Brandes, J.; Cady, R.; Freitag, F.; Smith, T.; Chandler, P.; Fox, A.; Linn, L.; Farr, S. (2009). "Needle-free subcutaneous sumatriptan (Sumavel DosePro): bioequivalence and ease of use". Headache. 49 (10): 1435–1444. doi:10.1111/j.1526-4610.2009.01530.x. PMID 19849720.
  28. ^ "SmartRelief -electronically assisted drug delivery (iontophoresis)". nupathe.com. אורכב מ-המקור ב-7 בינואר 2016. נבדק ב-19 בפברואר 2018. {{cite web}}: (עזרה)
  29. ^ Pierce, M; Marbury, T; O'Neill, C; Siegel, S; Du, W; Sebree, T (2009). "Zelrix: a novel transdermal formulation of sumatriptan". Headache. 49 (6): 817–25. doi:10.1111/j.1526-4610.2009.01437.x. PMID 19438727.
  30. ^ "Zecuity Approved by the FDA for the Acute Treatment of Migraine". nupathe.com. אורכב מ-המקור ב-7 בינואר 2016. נבדק ב-19 בפברואר 2018. {{cite web}}: (עזרה)
  31. ^ "Teva pulls migraine patch Zecuity on reports of burning, scarring | FiercePharma". www.fiercepharma.com (באנגלית). אורכב מ-המקור ב-21 במרץ 2017. נבדק ב-2017-04-10. {{cite web}}: (עזרה)
  32. ^ "GlaxoSmithKline sets out to dupe migraine sufferers with Treximet smoke and mirrors". Community Catalyst. 24 באפריל 2008. נבדק ב-22 במרץ 2019. {{cite web}}: (עזרה)
  33. ^ "Par Pharmaceutical begins shipment of sumatriptan injection". Par Pharmaceutical. 2008-11-06. אורכב מ-המקור ב-10 בדצמבר 2008. נבדק ב-2008-11-25. {{cite news}}: (עזרה)
  34. ^ LaMattina, John (2 במרץ 2015). "If You 'Want To Make A Good Drug Great' Cost Must Be Factored In". Forbes. אורכב מ-המקור ב-14 בפברואר 2017. נבדק ב-13 בפברואר 2017. {{cite news}}: (עזרה)
  35. ^ "Постановление Правительства РФ от 30 июня 1998 г. N 681 "Об утверждении перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации" (с изменениями и дополнениями)" (ברוסית). Гарант. נבדק ב-2019-04-28. ДМТ (диметилтриптамин) и его производные, за исключением производных, включенных в качестве самостоятельных позиций в перечень
  36. ^
    שגיאות פרמטריות בתבנית:צ-מאמר
    פרמטרי חובה [ מחבר ] חסרים         {{{מחבר}}}, Top Meldungen, kma - Klinik Management aktuell 25, 2020-03, עמ' 11–11 doi: 10.1055/s-0040-1709387
  37. ^ Sumatriptan - Drug Usage Statistics, ClinCalc DrugStats Database, clincalc.com
אוחזר מתוך "https://www.hamichlol.org.il/w/index.php?title=סומטריפטן&oldid=1960327"