ונטוקלקס

מתוך המכלול, האנציקלופדיה היהודית
קפיצה לניווט קפיצה לחיפוש
ונטוקלקס
Venetoclax
ונטוקלאקס
ונטוקלאקס
שם IUPAC
4-(4-{[2-(4-Chlorophenyl)-4,4-dimethyl-1-cyclohexen-1-yl]methyl}-1-piperazinyl)-N-({3-nitro-4-[(tetrahydro-2H-pyran-4-ylmethyl)amino]phenyl}sulfonyl)-2-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yloxy)benzamide
שמות מסחריים בישראל
ונקלקסטה
נתונים כימיים
כתיב כימי C45H50N7ClO7S 
מסה מולרית 868.45
נתונים פרמוקוקינטיים
זמן מחצית חיים 26 שעות
בטיחות
דרכי מתן דרך הפה
מזהים
קוד ATC L01XX52
מספר CAS 1257044-40-8
PubChem 49846579
ChemSpider 29315017

ונטוקלקס, או בשמה המסחרי ונקלקסטה, היא תרופה שמשמשת לטיפול במבוגרים עם לוקמיה לימפוציטית כרונית (CLL), לימפומה לימפוציטית קטנה (SLL) ולוקמיה מיאלואידית חריפה (AML). היא מיוצרת על ידי חברת התרופות האמריקאית אבווי ורשומה כפטנט שלה.[1]

מנגנון פעולה

ונטוקלקס נקשרת לחלבון האנטי-אפופטוטי BCL-2 ומעכבת אותו. ביטוי יתר של BCL-2 הוא מאפיין משותף חשוב של מספר ממאירויות המטולוגיות שונות, שתורם לשרידות התאים הממאירים ולעמידותם לטיפולים קונבנציונאלים.[2][3] על ידי עיכובו, ונטוקלקס גורמת לשחרור חלבונים פרו-אפופטוטיים, לפגיעה בממברנת התאים הממאירים ולבסוף לאפופטוזיס שלהם.[2][4]ֿ

שימושים רפואיים

לוקמיה לימפוציטית כרונית (CLL) ולימפומה לימפוציטית קטנה (SLL)

ונטוקלקס משמשת בעיקר לטיפול בלוקמיה לימפוציטית כרונית (CLL) ובלימפומה לימפוציטית קטנה (SLL), בייחוד בהשנות מחלה לאחר טיפול או העדר תגובה לטיפול אחר.

מחקרי CLL14 ו-MURANO הדגימו ששילוב ונטוקלקס עם אובינוטוזומאב (גזייבה) וריטוקסימאב (מבתרה), בהתאמה, שיפר את שיעורי התגובה והשרידות נטולת המחלה לעומת שילובן עם תרופות כימותרפיות באוכלוסיות חולים מסוימות.[5][6] בנוסף, מחקרים הדגימו את יעילות הטיפול בונטוקלקס גם כטיפול יחיד (מונותרפיה) בחולי CLL, תחילה באלו עם מאפיינים גנטיים ספציפיים (מחיקת 17p או מוטציה ב-TP53)[7] ובהמשך גם באחרים.[8]

לוקמיה מיאלואידית חריפה (AML)

ונטוקלקס משמשת גם לטיפול באבחנה חדשה של לוקמיה מיאלואידית חריפה (AML) במבוגרים בני 75 או יותר, או שיש להם מחלות אחרות שמונעות מהם לקבל כימותרפיה אינטנסיבית. במטופלים כאלו, מחקרי VIALE-A ו-M14-387 הדגימו את היעילות של שילוב אזאציטידין או ציטארבין במינון נמוך (בהתאמה) עם ונטוקלקס לעומת מתן שלהן לבדן.[9][10]

תופעות לוואי

מספר תופעות לוואי מקושרות לטיפול בונטוקלקס. רעילות המטולוגית היא שכיחה ונויטרופניה היא תופעת הלוואי החמורה השכיחה ביותר שמופיעה בעד 87% מהמטופלים. שכיחות גם תרומבוציטופניה, אנמיה, לויקופניה ולימפופניה. יש שכיחות מוגברת של זיהומים חמורים כמו דלקות ריאה, בייחוד כשיש נויטרופניה.[11][12][13] בנוסף, שכיחות יחסית תופעות לוואי של מערכת העיכול כולל שלשול בעד 41% מהמטופלים, בחילות ועצירות. בנוסף שכיחה עייפות וזיהומים של מערכת הנשימה העליונה.[11][13]

בתחילת הטיפול בונטוקלקס יש סיכון לתסמונת פירוק הגידול. טיפול מניעתי ועלייה הדרגתית במינון יכולים להפחיתו אך עדיין תסמונת מעבדתית יכולה להופיע בחלק קטן מהחולים.[11][12][13]

במטופלים עם AML, תופעות לוואי נוספות הן חום נויטרופני וחום בכלל, קוצר נשימה, דימומים, פריחה, כאבי בטן, ספסיס, סחרחורות, כאב גרון ותת לחץ דם.[13]

הערות שוליים

  1. ↑ When will the patents on VENCLEXTA expire, and when will generic VENCLEXTA be available?, Deep knowledge on small-molecule drugs and the global patents covering them (באנגלית)
  2. ^ 2.0 2.1 Sylvain Garciaz, Colombe Saillard, Yosr Hicheri, Marie-Anne Hospital, Norbert Vey, Venetoclax in Acute Myeloid Leukemia: Molecular Basis, Evidences for Preclinical and Clinical Efficacy and Strategies to Target Resistance, Cancers 13, 2021-11-09, עמ' 5608 doi: 10.3390/cancers13225608
  3. ↑ Andrew W. Roberts, Stephan Stilgenbauer, John F. Seymour, David C. S. Huang, Venetoclax in Patients with Previously Treated Chronic Lymphocytic Leukemia, Clinical Cancer Research: An Official Journal of the American Association for Cancer Research 23, 2017-08-15, עמ' 4527–4533 doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-0955
  4. ↑ Mary Ann Anderson, Jing Deng, John F. Seymour, Constantine Tam, Su Young Kim, Joshua Fein, Lijian Yu, Jennifer R. Brown, David Westerman, Eric G. Si, Ian J. Majewski, David Segal, Sari L. Heitner Enschede, David C. S. Huang, Matthew S. Davids, Anthony Letai, Andrew W. Roberts, The BCL2 selective inhibitor venetoclax induces rapid onset apoptosis of CLL cells in patients via a TP53-independent mechanism, Blood 127, 2016-06-23, עמ' 3215–3224 doi: 10.1182/blood-2016-01-688796
  5. ↑ Kirsten Fischer, Othman Al-Sawaf, Jasmin Bahlo, Anna-Maria Fink, Maneesh Tandon, Mark Dixon, Sandra Robrecht, Simon Warburton, Kathryn Humphrey, Olga Samoylova, Anna M. Liberati, Javier Pinilla-Ibarz, Stephen Opat, Liliya Sivcheva, Katell Le Dû, Laura M. Fogliatto, Carsten U. Niemann, Robert Weinkove, Sue Robinson, Thomas J. Kipps, Sebastian Boettcher, Eugen Tausch, Rod Humerickhouse, Barbara Eichhorst, Clemens-Martin Wendtner, Anton W. Langerak, Karl-Anton Kreuzer, Matthias Ritgen, Valentin Goede, Stephan Stilgenbauer, Mehrdad Mobasher, Michael Hallek, Venetoclax and Obinutuzumab in Patients with CLL and Coexisting Conditions, New England Journal of Medicine 380, 2019-06-06, עמ' 2225–2236 doi: 10.1056/NEJMoa1815281
  6. ↑ John F. Seymour, Thomas J. Kipps, Barbara Eichhorst, Peter Hillmen, James D’Rozario, Sarit Assouline, Carolyn Owen, John Gerecitano, Tadeusz Robak, Javier De la Serna, Ulrich Jaeger, Guillaume Cartron, Marco Montillo, Rod Humerickhouse, Elizabeth A. Punnoose, Yan Li, Michelle Boyer, Kathryn Humphrey, Mehrdad Mobasher, Arnon P. Kater, Venetoclax–Rituximab in Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia, New England Journal of Medicine 378, 2018-03-22, עמ' 1107–1120 doi: 10.1056/NEJMoa1713976
  7. ↑ Stephan Stilgenbauer, Barbara Eichhorst, Johannes Schetelig, Peter Hillmen, John F. Seymour, Steven Coutre, Wojciech Jurczak, Stephen P. Mulligan, Anna Schuh, Sarit Assouline, Clemens-Martin Wendtner, Andrew W. Roberts, Matthew S. Davids, Johannes Bloehdorn, Talha Munir, Sebastian Böttcher, Lang Zhou, Ahmed Hamed Salem, Monali Desai, Brenda Chyla, Jennifer Arzt, Su Young Kim, Maria Verdugo, Gary Gordon, Michael Hallek, William G. Wierda, Venetoclax for Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia With 17p Deletion: Results From the Full Population of a Phase II Pivotal Trial, Journal of Clinical Oncology: Official Journal of the American Society of Clinical Oncology 36, 2018-07-01, עמ' 1973–1980 doi: 10.1200/JCO.2017.76.6840
  8. ↑ Arnon P. Kater, Önder Arslan, Fatih Demirkan, Yair Herishanu, Burhan Ferhanoglu, Marcos Gonzalez Diaz, Brian Leber, Marco Montillo, Panayiotis Panayiotidis, Davide Rossi, Alan Skarbnik, Adrian Tempescul, Mehmet Turgut, Clemens H. Mellink, Anne-Marie F. van der Kevie-Kersemaekers, Stuart Lanham, Ben Sale, Luis Del Rio, Relja Popovic, Brenda J. Chyla, Todd Busman, Viktor Komlosi, Xifeng Wang, Kavita Sail, German E. Pena, Tamas Vizkelety, Francesco Forconi, Activity of venetoclax in patients with relapsed or refractory chronic lymphocytic leukaemia: analysis of the VENICE-1 multicentre, open-label, single-arm, phase 3b trial, The Lancet. Oncology 25, 2024-04, עמ' 463–473 doi: 10.1016/S1470-2045(24)00070-6
  9. ↑ Courtney D. DiNardo, Brian A. Jonas, Vinod Pullarkat, Michael J. Thirman, Jacqueline S. Garcia, Andrew H. Wei, Marina Konopleva, Hartmut Döhner, Anthony Letai, Pierre Fenaux, Elizabeth Koller, Violaine Havelange, Brian Leber, Jordi Esteve, Jianxiang Wang, Vlatko Pejsa, Roman Hájek, Kimmo Porkka, Árpád Illés, David Lavie, Roberto M. Lemoli, Kazuhito Yamamoto, Sung-Soo Yoon, Jun-Ho Jang, Su-Peng Yeh, Mehmet Turgut, Wan-Jen Hong, Ying Zhou, Jalaja Potluri, Keith W. Pratz, Azacitidine and Venetoclax in Previously Untreated Acute Myeloid Leukemia, The New England Journal of Medicine 383, 2020-08-13, עמ' 617–629 doi: 10.1056/NEJMoa2012971
  10. ↑ Andrew H. Wei, Pau Montesinos, Vladimir Ivanov, Courtney D. DiNardo, Jan Novak, Kamel Laribi, Inho Kim, Don A. Stevens, Walter Fiedler, Maria Pagoni, Olga Samoilova, Yu Hu, Achilles Anagnostopoulos, Julie Bergeron, Jing-Zhou Hou, Vidhya Murthy, Takahiro Yamauchi, Andrew McDonald, Brenda Chyla, Sathej Gopalakrishnan, Qi Jiang, Wellington Mendes, John Hayslip, Panayiotis Panayiotidis, Venetoclax plus LDAC for newly diagnosed AML ineligible for intensive chemotherapy: a phase 3 randomized placebo-controlled trial, Blood 135, 2020-06-11, עמ' 2137–2145 doi: 10.1182/blood.2020004856
  11. ^ 11.0 11.1 11.2 Matthew S. Davids, Michael Hallek, William Wierda, Andrew W. Roberts, Stephan Stilgenbauer, Jeffrey A. Jones, John F. Gerecitano, Su Young Kim, Jalaja Potluri, Todd Busman, Andrea Best, Maria E. Verdugo, Elisa Cerri, Monali Desai, Peter Hillmen, John F. Seymour, Comprehensive Safety Analysis of Venetoclax Monotherapy for Patients with Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia, Clinical Cancer Research: An Official Journal of the American Association for Cancer Research 24, 2018-09-15, עמ' 4371–4379 doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-3761
  12. ^ 12.0 12.1 Lindsey E. Roeker, Christopher P. Fox, Toby A. Eyre, Danielle M. Brander, John N. Allan, Stephen J. Schuster, Chadi Nabhan, Brian T. Hill, Nirav N. Shah, Frederick Lansigan, Maryam Yazdy, Bruce D. Cheson, Nicole Lamanna, Arun K. Singavi, Catherine C. Coombs, Paul M. Barr, Alan P. Skarbnik, Mazyar Shadman, Chaitra S. Ujjani, Hande H. Tuncer, Allison M. Winter, Joanna Rhodes, Colleen Dorsey, Hannah Morse, Charlene Kabel, John M. Pagel, Annalynn M. Williams, Ryan Jacobs, Andre Goy, Sivraj Muralikrishnan, Laurie Pearson, Andrea Sitlinger, Neil Bailey, Anna Schuh, Amy A. Kirkwood, Anthony R. Mato, Tumor Lysis, Adverse Events, and Dose Adjustments in 297 Venetoclax-Treated CLL Patients in Routine Clinical Practice, Clinical Cancer Research: An Official Journal of the American Association for Cancer Research 25, 2019-07-15, עמ' 4264–4270 doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-0361
  13. ^ 13.0 13.1 13.2 13.3 DailyMed - VENCLEXTA- venetoclax kit VENCLEXTA- venetoclax tablet, film coated, dailymed.nlm.nih.gov
הערך באדיבות ויקיפדיה העברית, קרדיט,
רשימת התורמים
רישיון cc-by-sa 3.0

ונטוקלקס40743455

אוחזר מתוך "https://www.hamichlol.org.il/w/index.php?title=ונטוקלקס&oldid=2927347"