דימרקפרול
 |
דימרקפרול, הנקראת גם British anti-Lewisite (BAL), היא תרופה המשמשת לטיפול בהרעלה חריפה על ידי ארסן, כספית, זהב ועופרת[1]. התרופה יכולה לשמש גם עבור הרעלה של אנטימון, תליום או ביסמוט, אם כי העדויות לשימושים אלו אינן חזקות במיוחד[2]. בגוף נוצרת כתרכובת מעגלית יציבה ולא רעילה המופרשת במרה ובשתן.
תופעות הלוואי השכיחות כוללות לחץ דם גבוה, כאבים במקום ההזרקה, הקאות וחום. ישנה קונטרה-אינדיקציה לאנשים עם אי ספיקת כבד (למעט צהבת פוסט-ארסנית) ולאנשים עם אלרגיה לבוטנים מכיוון שהיא מכילה שמן בוטנים. אין להשתמש בברזל, קדמיום או סלניום עקב היווצרות קומפלקסים רעילים. התרופה מוגדרת כתרופה טרטוגנית, שעלולה לגרום לנזק לעובר, ונמצאת בקטגוריה C בקטגוריית סיכון בהריון. בנוגע להנקה, לא ידוע האם היא מופרשת בחלב ולכן יש לנהוג בזהירות. דימרקפרול הוא כלאטור ופועל על ידי יצירת קשר הפיך עם מתכות כבדות. בעל ריח חריף מאוד. דימרקפרול נמצא ברשימת התרופות החיוניות של ארגון הבריאות העולמי[3].
היסטוריה
השם המקורי של דימרקפרול משקף את מקורותיו כתרכובת שפותחה בסתר על ידי ביוכימאים בריטיים באוניברסיטת אוקספורד במהלך מלחמת העולם השנייה[4][5] כנוגד של Lewisite, נשק כימי המבוסס על ארסן[6]. מכיוון שיכולות להיות לה השפעות שליליות חמורות, חוקרים ניסו גם לפתח אנלוגים פחות רעילים כגון succimer.
שימושים קליניים
דימרקפרול משמש לאורך זמן ככלאטור מרכזי בטיפול בהרעלת עופרת או ארסן[7], ובנוסף משמש כלאנט לנחושת שאושר על ידי ה-FDA לטיפול במחלת וילסון, הפרעה גנטית שבה נחושת מצטברת בכבד וברקמות אחרות[8]. דימרקפרול גם מראה יעילות כנגד הכשת נחש ומשמש כאנטגוניסט פוטנטי לפעילות של יון אבץ תלוי מטאלופרוטאזות בארס נחשים במבחנה[9].
מנגנון פעולה
ארסן וכמה מתכות כבדות אחרות מעכבות אנזימים מטבוליים על ידי קישור לשייר תיול[10]. דימרקפרול מתחרה עם יון המתכת על קישור לקבוצת התיול ומונע את קישורו. זוהי תרופה עם טווח טיפולי צר ולכן יכולה להיות רעילה ובעלת נטייה לרכז ארסן באיברים מסוימים. היות והוא ניתן בהזרקה לשריר, ההזרקה עצמה עלולה להיות כואבת[11]. נפרוטוקסיות ויתר לחץ דם הן תופעות לוואי חמורות שיכולות להופיע בשימוש בתרופה. יש להימנע משימוש בדימרקפרול בעת הרעלה מקדמיום, משום שהוא מעלה את ריכוז הקדמיום בכליות.
קישורים חיצוניים
- דימרקפרול, באתר אנציקלופדיה בריטניקה (באנגלית)
הערות שוליים
- ^ American Society of Health-System Pharmacists., American journal of health-system pharmacy: official journal of the American Society of Health-System Pharmacists., American Society of Health-System Pharmacists, [200-]-
- ^ Creation of the World Health Organization, Routledge, 21 באוגוסט 2008, עמ' 32–44, מסת"ב 978-0-203-02973-2
- ^ World-Health Organization, World Health Organization model list of essential medicines for children 8th list, 2021, Yearbook of Paediatric Endocrinology, 12 בספטמבר 2022 doi: 10.1530/ey.19.13.1
- ^ R. A. PETERS, L. A. STOCKEN, R. H. S. THOMPSON, British Anti-Lewisite (BAL), Nature 156, 1945-11, עמ' 616–619 doi: 10.1038/156616a0
- ^ David Greenwood, Antimicrobial drugs : chronicle of a twentieth century medical triumph, Oxford: Oxford University Press, 2008, מסת"ב 978-0-19-156007-1
- ^ G. Patrick Daubert, Rhabdomyolysis, Cham: Springer International Publishing, 2016, עמ' 1–12, מסת"ב 978-3-319-20790-2
- ^ Swaran J.S. Flora, Vidhu Pachauri, Chelation in Metal Intoxication, International Journal of Environmental Research and Public Health 7, 28 ביוני 2010, עמ' 2745–2788 doi: 10.3390/ijerph7072745
- ^ L. Leggio, G. Addolorato, L. Abenavoli, G. Gasbarrini, Wilson's Disease: Clinical, Genetic and Pharmacological Findings, International Journal of Immunopathology and Pharmacology 18, 2005-01, עמ' 7–14 doi: 10.1177/039463200501800102
- ^ Laura-Oana Albulescu, Melissa Hale, Stuart Ainsworth, Jaffer Alsolaiss, Edouard Crittenden, Juan J. Calvete, Mark C. Wilkinson, Robert A. Harrison, Jeroen Kool, Nicholas R. Casewell, Preclinical validation of a repurposed metal chelator as a community-based therapeutic for hemotoxic snakebite, dx.doi.org, 28 ביולי 2019
- ^ Max Goldman, Jack C. Dacre, Lewisite: Its Chemistry, Toxicology, and Biological Effects, New York, NY: Springer New York, 1989, עמ' 75–115, מסת"ב 978-1-4684-7094-9
- ^ Harald Mückter, Bernhard Lieb, Franz-Xaver Reich, Göran Hunder, Udo Walther, Burckhard Fichtl, Are we ready to replace dimercaprol (BAL) as an arsenic antidote?, Human & Experimental Toxicology 16, אוגוסט 1997, עמ' 460–465 doi: 10.1177/096032719701600807
הבהרה: המידע במכלול נועד להעשרה בלבד ואינו מהווה יעוץ רפואי.
דימרקפרול35623090Q413968