ברקסנולון
 | |
| שם IUPAC | |
|---|---|
| 1-[(3R,5S,8R,9S,10S,13S,14S,17S)-3-hydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]ethanone | |
| שמות מסחריים בישראל | |
| אין בישראל | |
| נתונים כימיים | |
| כתיב כימי | C21H34O2 |
| מסה מולרית | 318.49 גרם למול |
| נתונים פרמוקוקינטיים | |
| זמינות ביולוגית |
|
| מטבוליזם | Non-CYP450 (keto-reduction via aldo-keto reductases (AKR), glucuronidation via glucuronosyltransferases (UGT), sulfation via sulfotransferases (SULT)) |
| זמן מחצית חיים | 9 שעות |
| הפרשה |
צואה: 47% שתן: 42% |
| בטיחות | |
| דרכי מתן | תוך ורידי |
| מזהים | |
| מספר CAS | 516-54-1 |
| PubChem | 92786 |
ברקסנולון (שם גנרי Brexanolone, שם מסחרי בארצות הברית Zulresso) היא צורה סינתטית של נוירו-סטרואיד אנדרוגני בשם אלופרגננולון (Allopregnanolone) שהוא מטבוליט של פרוגסטרון. ברקסנולון משמש לטיפול בדיכאון לאחר לידה. התרופה ניתנת בהזרקה לוריד, ופועלת על ידי הגברת רמות אלופרגננולון שעוזר לווסת את מצב הרוח וההתנהגות.
תופעות הלוואי של ברקסנולון כוללות הרגעה, ישנוניות, יובש בפה, גלי חום, ובמקרים נדירים איבוד הכרה.
היסטוריה
ברקסנולון אושר לשימוש רפואי בארצות הברית על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) בשנת 2019.
שימוש רפואי
ברקסנולון משמש לטיפול בדיכאון לאחר לידה בנשים, וניתנת כעירוי תוך ורידי למשך 60 שעות.
מנגנון פעולה
מנגנון הפעולה המדויק של ברקסנולון בטיפול ב-PPD אינו מובן במלואו, אך חושבים שהוא כרוך במודולציה של העברה עצבית גבארגית (GABAergic).
הרחבה של ההסבר הפוטנציאלי של המנגנון: 1.מודולצית מערכת גאבאארגית: ברקסנולון פועל כמודולטור אלוסטרי חיובי של רצפטורי לגאבא (GABA). גאבא הוא הנוירוטרנסמיטר המדכא העיקרי במערכת העצבים המרכזית (CNS). על ידי שיפור פעילות הרצפטור, ברקסנולון מגביר את ההשפעות המעכבות של GABA על האקסיטציה העצבית, מה שמוביל להרגעה כוללת בפעילות העצבית.
2.שיקום איזון נוירוטרנסמיטר: במהלך ההריון עולות רמות אלופרגננולון ונוירוסטרואידים אחרים. לאחר הלידה, יש ירידה מהירה ברמות אלו, אשר עשויה לתרום להתפתחות של דיכאון לאחר לידה. מתן ברקסנולון מסייע בשיקום האיזון של נוירוסטרואידים במוח, ועלול להקל על תסמיני דיכאון הקשורים לחוסר איזון זה.
3.נוירופלסטיות וויסות מצב הרוח: אלופרגננולון, הנוירוסטרואיד האנדוגני, מעורב בוויסות הנוירופלסטיות ומצב הרוח. על ידי חיקוי השפעותיו, ברקסנולון עשוי להקל על שינויים אדפטיביים במעגלים עצביים המעורבים בוויסות מצב הרוח, מה שעלול לתרום להשפעותיו נוגדות הדיכאון.
4.התחלה מהירה של פעולה: היבט בולט אחד במנגנון הפעולה של ברקסנולון הוא תחילת הפעולה המהירה שלו בהשוואה לתרופות נוגדות דיכאון מסורתיות. בעוד שלתרופות נוגדות דיכאון קונבנציונליות לוקח בדרך כלל שבועות להפעיל את מלוא ההשפעות הטיפוליות שלהן, ברקסנולון יכול לייצר שיפורים במצב הרוח תוך ימים.
בסך הכל, מנגנון הפעולה של ברקסנולון כרוך בשיפור העברה עצבית GABAergic, החזרת איזון נוירוסטרואידים ופוטנציאל לקידום נוירופלסטיות באזורי מוח המעורבים בוויסות מצב הרוח. עם זאת, דרוש מחקר נוסף כדי להבהיר את המנגנונים שלו באופן מלא ולייעל את השימוש הקליני שלו.
פרמקולוגיה
לברקסונולון זמינות ביולוגית נמוכה (במתן דרך הפה) של פחות מ-5% בלבד מה שמחייב מתן דרך הוריד.
נפח הפיזור (Vd) של ברקסנולון הוא 3 ליטר לק"ג.
ברקסנולון קושר חלבוני פלזמה יותר מ־99%.
ברקסנולון לא עובר מטבוליזם עיקרי על ידי ציטוככרום P450.
זמן מחצית החיים של ברקסנולון הוא 9 שעות.
קצב הפינוי מהפלסמה של ברקסנולון הוא 1 ליטר\שעה\ק"ג
ברקסנולון מופרש מהגוף בצואה (47%) ובשתן (42%). פחות מ-1% של התרופה מופרשת ללא שינוי.
תופעות לוואי
תופעות הלוואי של ברקסנולון כוללות סחרחורת (10-20%), הרגעה (13-21%), כאב ראש (18%), בחילה (10%), יובש בפה (3-11%), אובדן הכרה (3-5%). תופעות לוואי חמורות הן נדירות אך עשויות לכלול שינוי במצב הכרה, סינקופה, קדם סינקופה, עייפות ונדודי שינה.
קישורים חיצוניים
- Meltzer-Brody S, Colquhoun H, Riesenberg R, Epperson CN, Deligiannidis KM, Rubinow DR, Li H, Sankoh AJ, Clemson C, Schacterle A, Jonas J, Kanes S. Brexanolone injection in post-partum depression: two multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trials. Lancet. 2018 Sep 22;392(10152):1058-1070. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31551-4. Epub 2018 Aug 31. Erratum in: Lancet. 2018 Sep 29;392(10153):1116. PMID 30177236.
- FDA approves first treatment for post-partum depression
הבהרה: המידע במכלול נועד להעשרה בלבד ואינו מהווה יעוץ רפואי.
38318532ברקסנולון