סאקוביטריל
 | |
| שם IUPAC | |
|---|---|
| 4-{[(2S,4R)-1-(4-Biphenylyl)-5-ethoxy-4-methyl-5-oxo-2-pentanyl]amino}-4-oxobutanoic acid | |
| שמות מסחריים בישראל | |
|
עדיין לא משווקת התרופה משווקת בארצות הברית בתכשיר משולב עם Valsartan בשם המסחרי Entresto | |
| נתונים כימיים | |
| כתיב כימי | C24H29NO5 |
| נתונים פרמוקוקינטיים | |
| זמינות ביולוגית | עד 60% |
| מטבוליזם | על ידי אסטראזות ליצירת המטבוליט הפעיל, שאיננו עובר פירוק נוסף |
| זמן מחצית חיים | סאקוביטריל 1.4 שעות, המטבוליט הפעיל (LBQ657) 11.5 שעות |
| הפרשה | 52-68% דרך הכליות, 37-48% דרך הצואה |
| בטיחות | |
| מעמד חוקי | תרופה המחייבת מרשם |
| מזהים | |
| מספר CAS | 149709-62-6 |
סאקוביטריל (Sacubitril), היא תרופה חדשה שאושרה על ידי ה-FDA ביולי 2015[1] בשילוב עם ואלסרטן לטיפול באי ספיקת לב, תחת השם המסחרי Entresto. Entresto היא תרופה המיוצרת ומשווקת על ידי חברת נוברטיס.
סאקוביטריל בשילוב עם ואלסרטן נחקר במחקר קליני גדול בשם PARADIGM-HF שהראה על היעילות שלו במטופלים עם אי ספיקת לב, עם מקטע פליטה מופחת. המחקר שבדק את סאקוביטריל מול אנאלפריל (מעכב ACE), הופסק לאחר תקופת מעקב חציונית של 27 חודשים, מאחר שנצפה אפקט מיטיב משמעותי על ירידה בתמותה ומניעת אשפוזים במטופלים שקיבלו סאקוביטריל בהשוואה לאנאלפריל[2].
מנגנון הפעולה
סאקוביטריל עוברת פירוק על ידי אנזימי אסטראזות ליצירת המטבוליט הפעיל LCQ657. המטאבוליט הפעיל מעכב את האנזים neprilysin. אנזים זה הוא אנזים שמפרק מספר אנזימים (פפטידים) הפועלים של כלי הדם, כגון: natriuretic peptides, ברדיקינין ואדרנומדולין (adrenomedullin). עיכוב האנזים מעלה את הרמות של האנזים הפפטידיים האלו, מפחית כיווץ של כלי דם, מפחית אצירת נתרן ומונע עיצוב מחדש של המערכת הלבבית.
תופעות לוואי
מאחר שמדובר בתרופה חדשה, תופעות הלוואי הידועות כיום מבוססות על פני המחקר שנערך על התרופה. במהלך השיווק סביר יהיה שיצטבר מידע נוסף אודות תופעות הלוואי נוספות הצפויות מהתרופה. תופעות הלוואי השכיחות ביותר שנצפו במחקר ה-PARADIGM HF, כללו:
תופעות לוואי נוספות שנמצאו במחקר כוללות:
- שיעול (בשל עלייה ברמות ברדיקינין)
- עלייה ברמות קריאטינין בדם
- אנגיואדמה - תופעת לוואי שהיא אופיינית גם למעכבי ACE.
פרמטרים למעקב וניטור
במהלך הטיפול בסאקוביטריל, יש לעקוב אחרי רמות אלקטרוליטים בדם (בעיקר אשלגן), רמות קריאטינין בדם, משקל גוף (לאור צבירת נוזלים המאפיינת חולים עם אי ספיקת לב), לחץ דם ודופק.
קישורים חיצוניים
הערות שוליים
- ^ להודעה באתר FDA: http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm453845.htm
- ^ McMurray JJ et al. Angiotensin-neprilysin inhibition versus enalapril in heart failure. N Engl J Med. 2014 Sep 11;371(11):993-1004. doi: 10.1056/NEJMoa1409077. Epub 2014 Aug 30.
- ^ Sacubitril/Valsartan (Entresto) for Heart Failure. JAMA. 2015 Aug 18;314(7):722-3. doi: 10.1001/jama.2015.9398.
הבהרה: המידע במכלול נועד להעשרה בלבד ואינו מהווה יעוץ רפואי.