טיוטה:מלחצת מולקולרית
המהדק המולקולרי (באנגלית: molecular clamp) הוא פוליפפטיד המשמש לשמירת הצורה של חלבונים בחיסונים ניסיוניים.
בנגיף, חלבוני קדם-התמזגות (pre-fusion) שעל פני השטח שלו מהווים מטרה אטרקטיבית לתגובה חיסונית. עם זאת, אם חלבונים אלה מוסרים או מיוצרים באמצעות טכנולוגיה רקומביננטית, הם מאבדים את צורתם המקורית ומקבלים מבנה הנקרא "מבנה לאחר התמזגות" (post-fusion form). כאשר הם חלק מהנגיף, חלבונים אלה שומרים על צורתם על ידי יצירת מבנה רבעוני (quaternary structure) עם חלבונים נגיפיים נוספים. מצב קדם-ההתמזגות של החלבון הוא מצב מטא-יציב בעל אנרגיה גבוהה יותר. האנרגיה הנוספת מנוצלת כדי להתגבר על מחסום האנרגיה הנדרש להתמזגות עם קרום התא[1].
החלבון הנגיפי (או חלק ממנו) בשילוב עם הפוליפפטיד של המהדק נקרא "פוליפפטיד כימרי".[2]
חלבוני קדם-התמזגות (או תת-יחידות) מהנגיפים הבאים יוצבו בניסויים באמצעות טכניקת המהדק המולקולרי: חצבת, HIV, שפעת, אבולה ו-RSV[2]. חוקרים מאוניברסיטת קווינסלנד מנסים לפתח חיסון בשיטה זו לנגיף SARS-CoV-2[3]. פיתוח זה מומן על ידי Coalition for Epidemic Preparedness Innovations (הקואליציה לחדשנות ומוכנות למגפות), שקיבלה מימון מקרן גייטס וכן מממשלות נורבגיה, יפן וגרמניה[4].
המהדק בנוי משיירי חומצות אמינו בתבנית החוזרת כל שבע חומצות אמינו, ועליו להיות באורך של לפחות 14 חומצות אמינו. המהדק מתאסף באופן עצמי לתוך סליל כפול, כאשר גדיל אחד פונה קדימה והשני בכיוון הפוך. ההתאמה בין חומצות האמינו בגדילים מבוססת על דפוס של חומצות אמינו הידרופוביות והידרופיליות. הדפוס מסודר כך ששום חלק מהמהדק לא ייקשר לחלבון הנגיפי. המהדק מתאסף באופן עצמי למוט קשיח. המהדק מחובר לחלק הרצוי של החלבון הנגיפי באמצעות מקשר (linker). למקשר עשויות להיות פונקציות נוספות, כמו סיוע בטיהור החלבון הכימרי מתערובת[5].
הפניות
- ↑ Watterson, Daniel; Robinson, Jodie; Chappell, Keith J.; Butler, Mark S.; Edwards, David J.; Fry, Scott R.; Bermingham, Imogen M.; Cooper, Matthew A.; Young, Paul R. (15 במרץ 2016). "A generic screening platform for inhibitors of virus induced cell fusion using cellular electrical impedance". Scientific Reports (באנגלית). 6 (1): 22791. Bibcode:2016NatSR...622791W. doi:10.1038/srep22791. ISSN 2045-2322. PMC 4792136. PMID 26976324.
{{cite journal}}: (עזרה) - ^ 2.0 2.1 "Molecular Clamp: a Novel Protein Vaccine for Influenza, RSV, Ebola and Other Human and Veterinary Viruses". www.pharmalicensing.com.
- ↑ Hennessy, James. "Australia's Been Asked to Make a Coronavirus Vaccine at 'Unprecedented Speed'". ScienceAlert (באנגלית בריטית).
- ↑ Grigg, Angus (15 בינואר 2019). "Gates Foundation backs University of Queensland vaccine bid". Australian Financial Review (באנגלית).
{{cite web}}: (עזרה) - ↑ תבנית:Cite patent