הפטוגלובין
הפטוגלובין (Haptoglobin או בקיצור Hp) הוא חלבון שבבני אדם מקודד על ידי הגן HP.[1][2] בפלזמה ההפטוגלובין נקשר באפיניות גבוהה להמוגלובין חופשי (שלא עבר אקסוציטוזה בבּוּעִית)[3] המשתחרר מאריתרוציטים במהלך המוליזה, ובכך מעכב את פעילות החמצון המזיקה שלו. זאת בניגוד ל-hemopexin הקושר קבוצות הם חופשיות.[4] קומפלקס ההפטוגלובין-המוגלובין מסולק בידי המערכת הרטיקולואנדותלית (בעיקר על-ידי הטחול).
במסגרת קלינית מסייעת בדיקת ההפטוגלובין לאבחון ומעקב אחר אנמיה המוליטית תוך-כלית, בה המוגלובין משוחרר ישירות למחזור הדם ונקשר להפטוגלובין, מה שמוריד את רמתו בדם. זאת בניגוד לאנמיה המוליטית חוץ-כלית בה רוב האריתרוציטים עוברים פאגוציטוזה בידי מקרופאג'ים המפרקים את ההמוגלובין לחומצות אמינו ובילירובין.
החלבון התגלה כ"חומר פלזמה" ב-1938 על ידי הביוכימאים הצרפתים מקס-פרננד ג'ייל ומישל פולונובסקי.[5][6]
תפקיד
להמוגלובין ששוחרר לפלזמה על ידי אריתרוציטים פגועים יש השפעות מזיקות. הגן HP מקודד לפרה-פרופרוטאין שמעובד בכדי לייצר שרשראות אלפא וביטא אשר מתאחדות לאחר מכן כטטרמר המהווה הפטוגלובין. ההפטוגלובין קושר המוגלובין חופשי בפלזמה, מה שמאפשר לאנזימים מעכלים לקבל גישה להמוגלובין מבלי לאבד ברזל ולמנוע נזק לכליות בידי המוגלובין.[7]
הפטוגלובין נקשר לקולטן CD163 שעל-גבי מונוציטים/מקרופאגים.[3] לאחר קישור קומפלקס הפטוגלובין-המוגלובין לקולטן מתבצעת אנדוציטוזה של הקומפלקס ומתחיל מטבוליזם רכיבי הגלובין וההם. לאחר מכן מתרחשים שינויים אדפטיביים במסלולי המטבוליזם של נוגדי חמצון וברזל, ומתבצע קיטוב של המקרופאג'.[3]
להפטוגלובין יש פונקציות של וויסות חיסוני (אימונו-מודולציה) שאינן תלויות בהמוגלובין ומפחיתות ת ביטוי הציטוקינים המושרה על ידי ליפופוליסכריד.[8] ליפופוליסכרידים נקשרים ישירות להפוגלובין, אשר עקב רמתו הגבוהה בפלזמה, מביאים לבידוד שלהם ולהגנה מפני קולטנים מסוג TLR-4. בפועל תהליך זה גורם לעיכוב בהפעלה של מסלול NF-κB.[9]
סינתזה
ההפטוגלובין מיוצר בעיקר על ידי הפטוציטים (תאי כבד) אך גם על ידי רקמות אחרות כגון עור, ריאות וכליות. בנוסף, גן HP מתבטא ברקמת שומן עכברית ואנושית.[10]
הפטוגלובין נצפה מתבטא גם ברקמת שומן של בקר.[11]
הערות שוליים
- ↑ Dobryszycka W (בספטמבר 1997). "Biological functions of haptoglobin--new pieces to an old puzzle". European Journal of Clinical Chemistry and Clinical Biochemistry. 35 (9): 647–654. PMID 9352226.
{{cite journal}}: (עזרה) - ↑ Wassell J (2000). "Haptoglobin: function and polymorphism". Clinical Laboratory. 46 (11–12): 547–552. PMID 11109501.
- ^ 3.0 3.1 3.2 Schaer DJ, Vinchi F, Ingoglia G, Tolosano E, Buehler PW (2014-10-28). "Haptoglobin, hemopexin, and related defense pathways-basic science, clinical perspectives, and drug development". Frontiers in Physiology. Frontiers Media SA. 5: 415. doi:10.3389/fphys.2014.00415. PMC 4211382. PMID 25389409.
- ↑ "Intravascular hemolysis". eClinpath. נבדק ב-2019-05-08.
- ↑ Shih AW, McFarlane A, Verhovsek M (באפריל 2014). "Haptoglobin testing in hemolysis: measurement and interpretation". American Journal of Hematology. 89 (4): 443–447. doi:10.1002/ajh.23623. PMID 24809098.
{{cite journal}}: (עזרה) - ↑ "Haptoglobins". New England Journal of Medicine (באנגלית). 266 (11): 569–570. 1962-03-15. doi:10.1056/NEJM196203152661115. ISSN 0028-4793.
- ↑ "Entrez Gene: HP".
- ↑ Arredouani MS, Kasran A, Vanoirbeek JA, Berger FG, Baumann H, Ceuppens JL (בפברואר 2005). "Haptoglobin dampens endotoxin-induced inflammatory effects both in vitro and in vivo". Immunology. 114 (2): 263–271. doi:10.1111/j.1365-2567.2004.02071.x. PMC 1782073. PMID 15667571.
{{cite journal}}: (עזרה) - ↑ Zein, Laura; Grossmann, Josina; Swoboda, Helena; Borgel, Christina; Wilke, Bernhard; Awe, Stephan; Nist, Andrea; Stiewe, Thorsten; Stehling, Oliver; Freibert, Sven-Andreas; Adhikary, Till (2024). "Haptoglobin buffers lipopolysaccharides to delay activation of NFκB". Frontiers in Immunology. 15. doi:10.3389/fimmu.2024.1401527. PMC 11479958. PMID 39416789.
{{cite journal}}: יש לבדוק את|pmc=(עזרה); יש לבדוק את|pmid=(עזרה) - ↑ Trayhurn P, Wood IS (בספטמבר 2004). "Adipokines: inflammation and the pleiotropic role of white adipose tissue". The British Journal of Nutrition. 92 (3): 347–355. doi:10.1079/BJN20041213. PMID 15469638.
{{cite journal}}: (עזרה) - ↑ Saremi B, Al-Dawood A, Winand S, Müller U, Pappritz J, von Soosten D, et al. (במאי 2012). "Bovine haptoglobin as an adipokine: serum concentrations and tissue expression in dairy cows receiving a conjugated linoleic acids supplement throughout lactation". Veterinary Immunology and Immunopathology. 146 (3–4): 201–211. doi:10.1016/j.vetimm.2012.03.011. PMID 22498004.
{{cite journal}}: (עזרה)
הפטוגלובין40677105Q422025