אנקורפניב
 | |
| שמות מסחריים בישראל | |
|---|---|
| ברפטובי - Braftovi | |
| נתונים כימיים | |
| כתיב כימי | C22H27N7ClFO4S |
| נתונים פרמוקוקינטיים | |
| זמן מחצית חיים | 6 שעות |
אנקורפניב (encorafenib או LGX818) הוא החומר הפעיל בתרופה ברפטובי (braftovi). התרופה מיועדת לטיפול במלנומות מסוימות. אנקורפניב הוא מעכב BRAF(אנ')[1], המתכוון על אנזימי המפתח במסלול העברת האותות MAPK(אנ') (קינאזות חלבון מופעלות-מיטוגן). מסלול זה מתרחש בסוגי סרטן שונים, כולל מלנומה וסרטן המעי הגס והחלחולת[2]. החומר פותח על ידי חברת נוברטיס ולאחר מכן על ידי חברת אראי ביופרמה(אנ'). בחודש יוני 2018, התרופה אושרה על ידי מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA), בשילוב עם בינימטיניב לטיפול בחולים עם מלנומה בלתי ניתנת לכריתה או גרורתית, חיובית למוטציות BRAFV600E או BRAFV600K[3]. התרופה אינה רשומה בישראל, אך מיובאת לישראל, על פי הצורך, תחת אישור מיוחד של משרד הבריאות. התרופה כלולה בסל הבריאות.
פרמקולוגיה
אנקורפניב פועל כמעכב של ראף- קינאז (RAF kinase) ומתחרה עם ATP ובכך מפחית זירחון של ERK ודאונרגולציה של ציקלין D1(אנ')[4]. מה שעוצר את מחזור התא בשלב G1(אנ') וגורם ל"הזדקנות" תאים, ללא תמותת תאים מתוכנתת (אפופטוזיס)[4]. לכן, אנקורפניב יעיל רק במלנומות עם מוטציות ב-BRAF, המהוות 50% מכלל המלנומות[5]. זמן מחצית החיים של הסילוק בפלזמה של אנקורפניב הוא כ־6 שעות, וזה מתרחש בעיקר באמצעות מטבוליזם על ידי אנזימי ציטוכרום P450[6].
ניסויים קליניים
נערכו מספר ניסויים קליניים של LGX818 בלבד או בשילוב עם מעכב של MEK (MEK162(אנ'))[7]. בעקבות ניסויים קליניים מוצלחים של שלבי Ib/II, נערכים ניסויים קליניים של שלב III[8] .
הערות שוליים
- ^ Peter Koelblinger, Olaf Thuerigen, and Reinhard Dummer Development of encorafenib for BRAF-mutated advanced melanoma Current Opinion in Oncology. 30 (2): 125–133. doi:10.1097/CCO.0000000000000426. PMC 5815646. PMID 29356698.
- ^ Mauricio Burotto, Victoria L. Chiou, Jung-Min Lee, and Elise C. Kohn The MAPK pathway across different malignancies: A new perspective Cancer. 120 (22): 3446–56. doi:10.1002/cncr.28864. PMC 4221543. PMID 24948110.
- ^ FDA approves encorafenib and binimetinib in combination for unresectable or metastatic melanoma with BRAF mutations www.fda.gov
- ^ 4.0 4.1 Li Z, Jiang K, Zhu X, Lin G, Song F, Zhao Y, Piao Y, Liu J, Cheng W, Bi X, Gong P, Song Z, Meng S (January 2016). "Encorafenib (LGX818), a potent BRAF inhibitor, induces senescence accompanied by autophagy in BRAFV600E melanoma cells". Cancer Letters. 370 (2): 332–44. doi:10.1016/j.canlet.2015.11.015. PMID 26586345. שגיאת ציטוט: תג
<ref>בלתי־תקין; השם "הערה4" הוגדר כמה פעמים עם תוכן שונה - ^ Eran Hodis, Ian R. Watson, Gregory V. Kryukov, Stefan T. Arold, Marcin Imielinski, Jean-Philippe Theurillat, Elizabeth Nickerson, Daniel Auclair, Liren Li, Chelsea Place, Daniel DiCara, Alex H. Ramos, Michael S. Lawrence, Kristian Cibulskis, Andrey Sivachenko, Douglas Voet, Gordon Saksena, Nicolas Stransky, Robert C. Onofrio, Wendy Winckler, Kristin Ardlie, Nikhil Wagle, Jennifer Wargo, Kelly Chong, Donald L. Morton, Katherine Stemke-Hale, Guo Chen, Michael Noble, Matthew Meyerson, John E. Ladbury, Michael A. Davies, Jeffrey E. Gershenwald,8 Stephan N. Wagner, Dave S.B. Hoon, Dirk Schadendorf, Eric S. Lander, Stacey B. Gabriel, Gad Getz, Levi A. Garraway, and Lynda Chin A Landscape of Driver Mutations in Melanoma ell. 150 (2): 251–63. doi:10.1016/j.cell.2012.06.024. PMC 3600117. PMID 22817889.
- ^ Koelblinger P, Thuerigen O, Dummer R (March 2018). "Development of encorafenib for BRAF-mutated advanced melanoma". Current Opinion in Oncology. 30 (2): 125–133. doi:10.1097/CCO.0000000000000426. PMC 5815646. PMID 29356698.
- ^ 23 Studies found for: LGX818 Clinicaltrials.gove.
- ^ Clinical trial number NCT01909453 for "Study Comparing Combination of LGX818 Plus MEK162 and LGX818 Monotherapy Versus Vemurafenib in BRAF Mutant Melanoma (COLUMBUS)" at ClinicalTrials.gov
הבהרה: המידע במכלול נועד להעשרה בלבד ואינו מהווה יעוץ רפואי.
